A che punto siamo col COVID?

[mario61]

Trombosi acuta da stent-graft aortico in pazienti con Infezione recente da COVID-19
https://www.preprints.org/manuscript/202312.0117/v1   preprint 5/12/2023

Sebbene il COVID-19 colpisca principalmente il sistema respiratorio, può avere diversi effetti su altri organi, compreso il sistema cardiovascolare.
Il COVID-19 può portare a uno stato protrombotico, promuovendo la coagulazione del sangue, che può potenzialmente influenzare i vasi nativi e i dispositivi impiantati.
Gli esatti meccanismi attraverso i quali porta ad un aumento della coagulazione non sono ancora del tutto chiari, ma potrebbero coinvolgere l'infiammazione; disfunzione endoteliale e una risposta immunitaria iperattiva.
Nel presente rapporto descriviamo un caso di trombosi acuta di uno stent aortico quattro giorni dopo la risoluzione dell’infezione da Sars-Cov2.
Il paziente ha richiesto l'espianto urgente dello stent-graft, dopo il fallimento delle procedure di salvataggio endovascolare.

Riportiamo il caso di un paziente recentemente trattato per aneurisma aorto-iliaco addominale mediante EVAR con impianto di stent-graft Bolton Treo (Bolton Medical Inc., Sunrise, FL, USA), quattro giorni dopo la risoluzione di un'infezione asintomatica da Sars-Cov2.
Si è deciso di trattare il paziente nell'immediato periodo post-infettivo in quanto lamentava dolore lombare aspecifico dalla settimana precedente; non essendovi altra causa certa, è sembrato più prudente trattare la patologia aneurismatica piuttosto che dimettere il paziente.
Dopo venti giorni il paziente è stato ricoverato al nostro Pronto Soccorso riferendo pallore, dolore e ipotermia agli arti inferiori.
Al momento del ricovero in emergenza, il sospetto clinico di trombosi dello stent aortico è stato confermato mediante angiografia con tomografia computerizzata (CTA).

Dopo aver consultato un team di radiologi interventisti, si è preferito un trattamento endovascolare con infusione di agenti fibrinolitici. La trombolisi diretta tramite catetere con infusione di urochinasi (60.000 UI/h) è stata avviata attraverso accesso percutaneo bilaterale al CFA, e sebbene l'infusione fibrinolitica abbia sciolto quasi l'intero coagulo, è stata osservata una trombosi fluttuante residua del corpo principale dell'innesto stent alla CTA di controllo.
È stata tentata la trombectomia meccanica con AngioJetTM (Possis, Minneapolis, MN, USA) ma non è riuscita a causa della tenace adesione del coagulo residuo al tessuto. 
Pertanto, qualsiasi ulteriore procedura endovascolare di salvataggio è stata ritenuta irrealizzabile e il paziente è stato sottoposto a un espianto urgente e a un bypass protesico aorto-bifemorale. 

Circa un terzo dei pazienti con infezione da COVID-19 può presentare trombosi venosa o arteriosa, questo stato è stato definito coagulopatia associata a COVID-19 (CAC).
L’incidenza stimata di trombosi arteriosa durante l’infezione da Sars-Cov2 è di circa il 4%, ma la coagulopatia può persistere anche dopo la fase acuta dell’infezione e anche dopo la negatività.
La trombosi arteriosa coinvolge più spesso le arterie degli arti inferiori rispetto ai grandi vasi, mentre la trombosi dell'innesto protesico e dell'innesto di stent sono rare. La trombosi dell'innesto di stent aortico è favorita da condizioni concomitanti come la stenosi o una grave malattia occlusiva dei vasi di efflusso.
Nel nostro caso, un altro fattore di rischio aggiuntivo per la trombosi, rispetto ad altri pazienti con COVID-19, è stata la presenza dello stent aortico, che potrebbe essere stato il substrato ideale per l’aggregazione piastrinica.
Quindi, i meccanismi trombogenici attivati dal covid e che permangono anche mesi dopo la negativizzazione associata alla presenza di dispositivi intravasali sono una combinazione perfetta in grado di provocare trombosi potenzialmente catastrofiche. Certamente un'attenta terapia antipiastrinica e anticoagulante può bilanciare, almeno in parte, l'elevato rischio trombotico, tuttavia, in un paziente recentemente sottoposto ad intervento chirurgico, occorre prestare attenzione anche al rischio di sanguinamento.

Sebbene rara, la trombosi acuta degli stent aortici è una possibile e grave complicanza dell’infezione da COVID-19.
Non sono attualmente disponibili linee guida specifiche sul trattamento medico e sulla gestione chirurgica di questa condizione e la letteratura è per lo più relegata a segnalazioni di singoli casi, sebbene siano trascorsi quattro anni dalla comparsa di Sars-Cov2. In questi casi sarebbe opportuno ritardare il trattamento dell’aneurisma e/o prescrivere una terapia antitrombotica più aggressiva durante e immediatamente dopo l’infezione da Sars-Cov2.
Nonostante la presenza di forme meno aggressive di Sars-Cov2 e di vaccini sempre più aggiornati, continuare ad indagare sugli aspetti ancora poco chiari del covid resta fondamentale vista la diffusione ancora elevata del virus e la possibilità di nuove pandemie causate da agenti patogeni con caratteristiche simili al Sars-Cov2. 

[tornado]

Ma questi danni li poteva fare il virus originale e varianti Alfa e Delta, ma non l'attuale Omicron sebbene qualche problema vascolare la potrebbe dare dove si attacca il virus 

[mario61]

Omicron rappresenta una vera minaccia per la formazione di coaguli di sangue?
https://www.medpagetoday.com/special-reports/exclusives/96827
Ora che Omicron domina i casi statunitensi, le complicanze legate alla coagulazione sembrano essere diminuite.
Sebbene sia ancora troppo presto per sapere con certezza se Omicron abbia alterato il rischio di tromboembolia rispetto ad altre varianti, Omicron può causare una malattia meno grave e quindi comportare un minor rischio di coaguli.
Aneddoticamente, i medici contattati da MedPage Today hanno riferito universalmente di aver riscontrato un minor numero di casi di trombosi venosa profonda/embolia polmonare (TVP/EP) negli ultimi mesi.
"Non abbiamo riscontrato, soprattutto con questa ondata, lo stesso livello di complicazioni legate alla coagulazione del sangue che avevamo riscontrato durante l'ondata iniziale", ha affermato Peter Faries, MD, chirurgo vascolare del Monte Sinai a New York.
Sembra che il rischio di coaguli sia un po' inferiore, ma non lo sappiamo", ha detto Streiff.
Il rischio di coagulazione potrebbe essere cambiato per una serie di ragioni, ha detto Faries a MedPage Today , come la malattia meno grave con Omicron, la disponibilità di vaccini o l’uso diffuso della terapia anticoagulante tra i pazienti a rischio.
Inoltre, i ceppi precedenti di SARS-CoV-2 hanno causato una risposta infiammatoria nell’organismo che ha aumentato il rischio di coaguli di sangue, un rischio che non è stato ancora osservato così frequentemente con Omicron, ha affermato Alex Spyropoulos, MD, direttore dei servizi di anticoagulazione e trombosi clinica presso Northwell Health nel nuovo Hyde Park, New York.
Tuttavia, ha avvertito: "Non minimizziamo l'importanza della variante Omicron come causa di scompenso di un paziente altrimenti molto comorboso e malato". Potrebbe spingere tali pazienti a un “punto critico” in cui potrebbero sviluppare un COVID-19 più grave e affrontare un rischio maggiore di coagulazione.
Considerando che Omicron può causare malattie meno gravi, potrebbe essere il momento di rivalutare l’uso di anticoagulanti a dose piena – e il loro intrinseco rischio di sanguinamento – nei pazienti ospedalizzati moderatamente malati, ha affermato Stephan Moll, MD, della divisione di ematologia dell’Ospedale. Università della Carolina del Nord a Chapel Hill. Ma saranno necessari ulteriori studi epidemiologici e sperimentazioni prospettiche per valutare i rischi e i benefici di tali terapie.
"Penso che sia sufficiente sapere che abbiamo visto coaguli di sangue in pazienti affetti da Omicron", ha detto Bikdeli. "Ora la domanda è: ne vediamo più o meno? E quando lo vediamo, [i pazienti] stanno avendo risultati più inquietanti o no? Queste domande necessitano di analisi adeguate."

[mario61]

La vaccinazione SARS-CoV-2 migliora le qualità effettrici delle cellule T Spike-specifiche indotte da COVID-19
SCIENCE IMMUNOLOGY  VOL. 8, NO. 90 8 Dec 2023 : 10.1126/sciimmunol.adh0687
La vaccinazione dopo Covid non porta all’esaurimento delle cellule T, ma ne incrementa la funzionalità.
Ciò è stato controverso, ma il presente studio è importante per dimostrare che, dopo l'infezione, la vaccinazione induce cellule T CD8+ e CD4+ specifiche del picco.
Questi risultati dimostrano che le funzioni effettrici delle cellule T sono migliorate dopo la vaccinazione in individui precedentemente infetti da SARS-CoV-2, il che può contribuire a migliorare l’immunità protettiva.

[mario61]

Caratteristiche virologiche della variante SARS-CoV-2 JN.1
preprint 9/12/2023 https://www.biorxiv.org/content/10.1101/2023.12.08.570782v1
Il lignaggio SARS-CoV-2 BA.2.86, identificato per la prima volta nell’agosto 2023, è filogeneticamente distinto dai lignaggi SARS-CoV-2 Omicron XBB attualmente circolanti, inclusi EG.5.1 e HK.3.
Rispetto a XBB e BA.2, BA.2.86 porta più di 30 mutazioni nella proteina spike (S), indicando un alto potenziale di evasione immunitaria. BA.2.86 si è evoluto e il suo discendente, JN.1 (BA.2.86.1.1), è emerso alla fine del 2023.
JN.1 ospita S:L455S e tre mutazioni in proteine non S.
S:L455S è una mutazione caratteristica di JN.1: abbiamo recentemente dimostrato che HK.3 e altre varianti "FLip" portano S:L455F, che contribuisce ad aumentare la trasmissibilità e la capacità di fuga immunitaria rispetto alla variante parentale EG.5.1. 
Presi insieme, questi risultati lo suggeriscono che JN .1 è una delle varianti che più eludono il sistema immunitario fino ad oggi; i risultati suggeriscono che S:L455S contribuisce ad aumentare l'evasione immunitaria e l'aumento di Re (numero riproduttivo effettivo) di JN.1

[mario61]

In una dichiarazione rilasciata il 29 novembre, la Direzione generale della Sanità francese ha emesso un allarme riguardante "un insolito aumento dei casi di infezioni respiratorie da Mycoplasma pneumoniae , compresi casi che richiedono il ricovero ospedaliero, tra adulti e bambini in Francia".
https://www.medscape.co.uk/s/viewarticle/unusual-rise-mycoplasma-pneumoniae-respiratory-infections-2023a1000tue
Questa impennata sembra rispecchiare un’impennata simile in Cina.
Il 21 novembre, il sito ProMED della Società Internazionale per le Malattie Infettive ha evidenziato che diversi ospedali cinesi erano sopraffatti dai bambini malati. Due giorni dopo, durante una teleconferenza con l’Organizzazione mondiale della sanità (OMS), le autorità sanitarie cinesi hanno confermato un aumento dei casi di polmonite da Mycoplasma pneumoniae da maggio, in coincidenza con un aumento dei casi di virus respiratorio sinciziale (RSV) e influenza osservato da ottobre.
Da metà novembre, SOS Medici e la rete OSCOUR in Francia hanno segnalato un aumento costante delle consultazioni e delle visite di emergenza tra i bambini sotto i 15 anni per pneumopatie. I dati non sono ancora disponibili specificamente per le polmoniti da Mycoplasma pneumoniae . 
Tuttavia, il professor Gilles Pialoux, capo del dipartimento di malattie infettive e tropicali dell’ospedale Tenon di Parigi, ha spiegato che l’allarme inizialmente proveniva dal campo – da reti di infettivologi e virologi – e dalle chiamate di medici generici in cerca di consiglio. "Casi nei reparti pediatrici, così come nella medicina degli adulti, individualmente o a dozzine, sono stati segnalati dagli ospedali, mentre prima non se ne vedeva nessuno. Anche se il Mycoplasma pneumoniae si evolve in ondate epidemiche, questo è del tutto inaspettato".
Pialoux ha sottolineato l'importanza dello screening quando si sospetta una polmonite da Mycoplasma pneumoniae . "La diagnosi avviene negli ospedali tramite PCR su campioni respiratori, faringei o nasofaringei e/o tramite diagnosi sierologica. La PCR multiplex consente soprattutto la diagnosi precoce. 
La stragrande maggioranza delle infezioni da Mycoplasma pneumoniae sono benigne e guariscono spontaneamente". 
Tuttavia, Pialoux è più preoccupato. "Al Tenon Hospital dove lavoro, abbiamo avuto solo tre casi, ma un paziente ha richiesto terapia intensiva. Siamo preoccupati e vigili. In una popolazione che non incontra questo patogeno da 3 anni, la mancanza di immunità potrebbe portare a forme gravi di questa malattia, soprattutto nei bambini, negli individui immunocompromessi o negli anziani".
I segnali d'allarme per la diagnosi comprendono la pneumopatia, in particolare con dolore muscolare, lesioni dermatologiche, citolisi epatica, nonché casi raggruppati in comunità.
Il trattamento antibiotico empirico di prima linea per la pneumopatia da Mycoplasma pneumoniae si basa sui macrolidi, somministrati in monoterapia; il livello di resistenza ai macrolidi non è noto a causa della circolazione limitata del batterio. Qualche anno fa per l'azitromicina era del 10%, ma adesso?"
"In presenza di pneumopatia batterica, e in assenza di segni immediatamente indicativi di un batterio atipico (esordio graduale, segni extrarespiratori, condizioni generali conservate, opacità non sistematizzata), il trattamento di prima linea resta amoxicillina o amoxicillina/acido clavulanico come da raccomandazioni abituali. In questo caso, è imperativa una rivalutazione clinica dopo 48-72 ore di terapia antibiotica iniziale. In caso di insuccesso, si suggerisce il passaggio ai macrolidi dopo una radiografia del torace di controllo per escludere un versamento pleurico e/o un [test] CRP."
Inoltre, "la radiografia del torace può guidare la diagnosi in presenza di infiltrato polmonare interstiziale diffuso bilaterale. Le anomalie radiologiche sono incoerenti e le scansioni TC toraciche a basso dosaggio funzionano meglio a questo riguardo. Promemoria: indagini complementari dipendono dalla gravità della polmonite e non dovrebbero ritardare trattamento empirico."
La Direzione generale della Sanità ha sottolineato che l'allarme sull'aumento delle infezioni respiratorie da Mycoplasma pneumoniae in Francia "non dovrebbe oscurare la ricerca primaria delle pneumopatie virali come l'influenza, la COVID-19 o l'RSV". "La co-circolazione di questo batterio con virus respiratori come l'influenza/RSV/COVID sottolinea l'importanza di mantenere comportamenti di barriera, vaccinazioni e anticorpi monoclonali per l'RSV".

L'infezione da M. pneumoniae può indurre immunosoppressione nel corpo e causare un disadattamento dei sottogruppi di cellule T. Gli esperimenti hanno rivelato che l'infezione da M. pneumoniae causa una grave distruzione delle cellule B e delle cellule T ( 72 ). Dopo 13-18 settimane, nei pazienti infetti da M. pneumoniae , il livello sierico di IgG diminuisce ( 73 ). Alcuni bambini infettati da M. pneumoniae soffrono di ipoglobulinemia, ridotta chemioattrazione dei neutrofili, minore reattività alla fitolectina fitoemagglutina e ridotta resistenza contro infezioni combinate con altri agenti patogeni, incluso S. pneumoniae ( 72 ). Questi cambiamenti indicano che l’infezione da M. pneumoniae può indurre immunosoppressione.
https://www.spandidos-publications.com/10.3892/mmr.2016.5765

L’immunosoppressione riduce il danno polmonare causato dall’infezione da Mycoplasma pneumoniae
https://www.nature.com/articles/s41598-019-43451-9
Il gruppo immunosoppresso ha avuto un’incidenza inferiore di MPP e un minor numero di casi di MPP grave rispetto al gruppo non immunosoppresso.
Il gruppo MPP grave ha avuto una maggiore incidenza di disturbi immunitari gravi rispetto al gruppo MPP lieve.
Rispetto ai topi immunodepressi, i topi selvatici hanno mostrato un’infiltrazione infiammatoria e un danno polmonare più gravi, nonché un aumento significativo dei livelli di mieloperossidasi e malondialdeide e una diminuzione del livello di superossido dismutasi dopo l’infezione da MP.
In conclusione, le risposte immunologiche probabilmente svolgono un ruolo vitale nella patogenesi dell’MPP. Il danno polmonare che si verifica dopo l’infezione da MP, che potrebbe essere causato da uno squilibrio ossidante-antiossidante, può essere ridotto mediante l’immunosoppressione.

[mario61]

Dinamica virale della variante Omicron SARS-CoV-2 nei pazienti pediatrici; Uno studio prospettico di coorte 
40% dei bambini ancora contagiosi dopo la risoluzione dei sintomi
Clinical Infectious Diseases, ciad740, https://doi.org/10.1093/cid/ciad740  : 12 December 2023 Article history
Uno studio sulle dinamiche di diffusione virale in bambini affetti da COVID-19 durante l’ondata di Omicron a Toronto mostra che il 40% era ancora contagioso il giorno successivo alla risoluzione dei sintomi.
Inoltre, i test antigenici rapidi (RAT) erano spesso negativi nelle prime fasi del corso della malattia e quindi non è possibile fare affidamento su di essi per escludere l'infezione.
Tre quarti non infettivi entro il giorno 7 > il tempo mediano alla risoluzione dei sintomi è stato di 6 giorni e il 12% dei partecipanti presentava ancora sintomi al giorno 10. Nel complesso, il tempo mediano di raggiungimento di una carica virale non infettiva è stato di 5 giorni dopo l’insorgenza dei sintomi, con il 75% dei partecipanti che ha soddisfatto la soglia entro 7 giorni e il 90% entro 10 giorni. Dieci partecipanti erano ancora contagiosi a 10 giorni, ma solo uno era sintomatico, con tosse.
"Il giorno della risoluzione dei sintomi, il 49% avevano raggiunto la soglia di non infettività, con il 60% che l'aveva raggiunta a partire dal primo giorno dopo la risoluzione dei sintomi".
Questi risultati supportano la considerazione di interventi di prevenzione e controllo delle infezioni fino a 10 giorni dopo la comparsa dei sintomi per ridurre il rischio di trasmissione residuo nelle popolazioni vulnerabili o immunocompromesse.

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[mario61]

Meccanismo patogeno unico della variante omicron di SARS-CoV-2: induzione selettiva della senescenza cellulare
Aging December 12, 2023 https://doi.org/10.18632/aging.205297
Le mutazioni del virus della sindrome respiratoria acuta grave coronavirus 2 (SARS-CoV-2) hanno provocato la comparsa di varianti preoccupanti (VOC), ad es. alfa (B.1.1.7), delta (B.1.617 .2) e omicron (B.1.1.529) con mutazioni nei geni che codificano per la proteina spike (S), che facilita l'ingresso del virus nella cellula.
L'ingresso dei virus avvolti avviene tramite endocitosi o fusione con la membrana plasmatica. Con le sue mutazioni uniche aggiuntive, la variante omicron favorisce l'ingresso endosomiale tramite endocitosi mediata da clatrina (CME) in contrasto con la variante delta.
È interessante notare che studi recenti sottolineano che un'alterata regolazione molecolare nelle vie endocitiche contribuisce alla senescenza cellulare.
Infatti, è già stato dimostrato che SARS-CoV-2 induce la senescenza in vitro e in vivo. La senescenza cellulare è un meccanismo di risposta allo stress caratterizzato da arresto irreversibile del ciclo cellulare, metabolismo alterato, morfologia alterata e fenotipo secretorio associato alla senescenza (SASP).
Sebbene l'invecchiamento sia uno dei principali fattori di rischio per la malattia da coronavirus 2019 (COVID-19), il ruolo dell'infezione da SARS-CoV-2 nell'instaurarsi della senescenza cellulare non è ancora chiaramente definito.
Abbiamo studiato gli effetti cellulari delle varianti delta e omicron in vitro, ex vivo, e nei polmoni umani; i nostri risultati indicano una robusta infezione delle cellule epiteliali in vitro e in particolare delle cellule alveolari di tipo 2 in un essere umano complesso ex vivo per entrambe le varianti, tuttavia, solo la variante omicron ha promosso la senescenza cellulare nei SAEC e nelle fette di polmone umano infette ex vivo.

Omicron è una variante di fuga immunitaria con un ingresso cellulare alterato che porta a velocità di trasmissione elevate. In termini di esiti clinici e gravità della malattia, la presenza di questo prominente fenotipo senescente non è in linea con la presentazione clinica osservata. Sebbene i sintomi principali del COVID-19 rimangano in gran parte coerenti, la variante omicron presenta alcune differenze distinte. Qui erano prevalenti sintomi respiratori più lievi con un minore coinvolgimento del tratto respiratorio inferiore. Una delle principali differenze tra omicron e delta è la gravità della malattia.
In generale, l’omicron è stato associato a un minor rischio di malattie gravi e di ospedalizzazione. Ciò è stato attribuito a una combinazione di fattori, tra cui potenziali cambiamenti nella proteina “spike” del virus e un livello più elevato di immunità preesistente nella popolazione a causa di una precedente infezione o vaccinazione. D'altra parte, le infezioni delta avevano maggiori probabilità di provocare gravi sintomi respiratori e ricoveri ospedalieri.
I confronti delle sequele a lungo termine dovute a un'infezione da SARS-CoV-2 rilevano una relazione tra la gravità dell'infezione e l'insorgenza di Long-COVID. Tuttavia, altri studi suggeriscono che il peso il rilievo del long-covid è simile per omicron e delta.
Le infezioni da SARS-CoV-2 sono state associate all'induzione della senescenza cellulare all'interno del polmone. I nostri risultati suggeriscono che la variante omicron, in particolare, porta a senescenza prematura in in vitro, ex vivo e nei modelli di tessuto polmonare. Questa differenza può essere attribuita alla distinta entrata delle cellule endocitiche e ai percorsi intracellulari della variante omicron rispetto alla variante delta. L'induzione della senescenza cellulare nel tessuto polmonare a seguito di un'infezione acuta da SARS-CoV-2 potrebbe potenzialmente contribuire alla tempesta di citochine segnalata e allo sviluppo di COVID a lungo termine.

[mario61]

Rapida evoluzione del SARS-CoV-2 BA.2·86 in JN.1 sotto forte pressione immunitaria

Lancet Infect Dis 2023 December 15, 2023 https://doi.org/10.1016/S1473-3099(23)00744-2

La variante BA.2.86 del SARS-CoV-2, che è stata rapidamente designata come variante sotto monitoraggio dopo la sua comparsa, ha attirato l’attenzione globale e sebbene non abbia mostrato un sostanziale vantaggio di fuga immunitaria umorale e di crescita rispetto alle attuali varianti dominanti, come EG.5.1 e HK.3, ha mostrato un'affinità di legame ACE2 notevolmente elevata.

Questa maggiore affinità di legame, unita alla sua distinta antigenicità, potrebbe consentire a BA.2.86 di accumulare mutazioni immuno-evasive durante la trasmissione di basso livello, simile alla precedente evoluzione da BA.2.75 a CH.1.1 e XBB.

Con una sola mutazione aggiuntiva nel dominio di legame del recettore (L455S) rispetto al suo predecessore BA.2.86, la variante JN.1 è diventata rapidamente predominante in Francia, superando sia i ceppi BA.2.86 che i cosiddetti FLip (L455F+F456L).

In sintesi, JN.1, ereditando la diversità antigenica di BA.2.86 e l'acquisizione di L455S, ha rapidamente raggiunto un'ampia resistenza agli anticorpi di classe 1, 2 e 3 del dominio di legame del recettore, e ha mostrato una maggiore evasione immunitaria rispetto a BA.2.86 e ad altri ceppi resistenti come HV.1 e JD.1·1, a scapito del ridotto legame con ACE2 umano.

Questo modello evolutivo, simile alla precedente transizione da BA.2.75 a CH.1.1 e XBB, sottolinea l’importanza di monitorare attentamente i ceppi con elevata affinità di legame con ACE2 umano e antigenicità distinta, come BA.2.86 e BA.2.75, nonostante le loro insignificanti capacità di evasione immunitaria. Tali ceppi potrebbero sopravvivere e trasmettersi a bassi livelli poiché la loro differenza antigenica consentirebbe loro di colpire popolazioni distinte rispetto ai ceppi dominanti e avrebbero il potenziale di accumulare rapidamente mutazioni altamente immuno-evasive a scapito delle capacità di legame dell’ACE2 umano.

 

[mario61]

Effetto della vaccinazione contro il COVID-19 prima dell’infezione da SARS-CoV-2 sul rischio di diabete successivo
Diabetes Care 2023;46(12):2193–2200 https://doi.org/10.2337/dc23-0936    OCTOBER 18 2023

In questo ampio studio condotto nel mondo reale, l’infezione da SARS-CoV-2 era associata a un rischio maggiore del 65% di sviluppare il diabete di nuova insorgenza e la vaccinazione contro il COVID-19 era associata a un rischio inferiore del 21% di sviluppare il diabete di nuova insorgenza.

[mario61]

L’intolleranza all’esercizio fisico, o l’incapacità di svolgere attività fisica al livello previsto o desiderato, è uno dei tanti sintomi associati al long-COVID. In uno studio, i ricercatori di Yale aiutano a spiegare cosa causa specificamente questo sintomo, offrendo informazioni tanto necessarie ai pazienti e generando nuove direzioni per la ricerca futura.   Lo studio è stato pubblicato il 15 dicembre sulla rivista ERJ Open Research. https://openres.ersjournals.com/content/early/2023/12/07/23120541.00714-2023

Quando un paziente riferisce mancanza di respiro o intolleranza all'esercizio fisico, i medici di solito eseguono test come scansioni TC, ecocardiogrammi o test di funzionalità polmonare, per determinare se il sintomo è causato da limitazioni nei polmoni o nel cuore poiché, in genere, è uno o l'altro.  In alcuni casi, tuttavia, né la funzione polmonare né quella cardiaca sembrano essere ostacolate.

Sono emerse prove che i pazienti con long-COVID che manifestano questi sintomi tendono a rientrare in quest’ultima categoria, con test standard che non identificano limitazioni cardiache o polmonari.

Per questi pazienti, il passo successivo è in genere un test da sforzo cardiopolmonare in cui il paziente va su una cyclette o corre su un tapis roulant mentre i sensori monitorano l'attività fisiologica fino al punto in cui la persona sente di dover interrompere l'esercizio.   Tuttavia, ci sono ancora pazienti per i quali questo tipo di test non rivela alcuna causa di intolleranza all'esercizio.

La maggior parte dei pazienti vuole solo sapere che sta succedendo qualcosa di reale. Penso che sia un motivo molto valido per sottoporsi ad un test.

Yale è uno dei pochissimi posti negli Stati Uniti in cui è disponibile una versione più avanzata di questa valutazione, il test da sforzo cardiopolmonare invasivo, o iCPET. Per il test, i cateteri sensibili alla pressione vengono inseriti nell’arteria polmonare, un vaso sanguigno principale nei polmoni, e in un’arteria del polso. Mentre i pazienti si esercitano, i medici monitorano varie misure per osservare il funzionamento del cuore, dei polmoni, dei vasi sanguigni e dei muscoli.

Nel nuovo studio, 55 pazienti sono stati valutati per intolleranza all’esercizio post-COVID, di cui 41 che non hanno mostrato prove di limitazioni cardiache o polmonari dopo i test iniziali. Successivamente sono stati sottoposti a iCPET.

" Abbiamo scoperto che, nonostante il fatto che il cuore pompasse sangue ossigenato a cui i polmoni fornivano quantità adeguate di ossigeno, l'estrazione di ossigeno da parte dei tessuti del corpo era compromessa nei pazienti che presentavano sintomi di intolleranza all'esercizio dopo il COVID".

Lo studio, che segue un precedente studio del gruppo di ricerca che ha fornito approfondimenti molecolari sulle origini dell’intolleranza all’esercizio fisico, offre anche ai pazienti una visione approfondita dei loro sintomi.

" La maggior parte dei pazienti vuole solo sapere che sta succedendo qualcosa di reale: penso che sia un motivo molto valido per sottoporsi a un test."

Sulla base della sua esperienza, Joseph ritiene che il solo fatto di avere queste informazioni sia sufficiente per molti pazienti affetti da long-COVID; la maggior parte, ha detto, non sceglie di perseguire le poche opzioni terapeutiche attualmente disponibili per l’intolleranza all’esercizio. Ad oggi, queste opzioni includono vitamine ad alte dosi e piridostigmina, un farmaco per la debolezza muscolare, entrambi approvati per altri usi ma non ancora testati in studi clinici.

Un altro vantaggio di questa ricerca, ha affermato Kahn, è sfatare i miti potenzialmente dannosi emersi sull’intolleranza all’esercizio post-COVID. Ad alcuni pazienti è stato detto che i loro sintomi sono il risultato del decondizionamento, o del declino dovuto alla mancanza di attività fisica, e che il solo ricondizionamento potrebbe risolvere l'intolleranza.

" I nostri risultati contraddicono questa ipotesi e supportano invece l'idea che ci sia una chiara anomalia fisiologica alla base dei sintomi sperimentati dai nostri pazienti".

Sebbene l’iCPET abbia rivelato che l’estrazione ridotta di ossigeno era un evento comune tra i pazienti post-COVID coinvolti nello studio, il test è invasivo, richiede molto tempo e non viene offerto nella maggior parte dei centri medici. Con questa scoperta in mano, tuttavia, gli studi futuri potrebbero essere in grado di scoprire test alternativi e meno invasivi in grado di ottenere gli stessi risultati, dicono i ricercatori.

“ I nostri risultati non solo forniscono l’inizio di una visione meccanicistica dell’intolleranza all’esercizio nei soggetti con intolleranza allo sforzo post-COVID, ma offrono anche l’opportunità di prendere in considerazione test diagnostici meno invasivi e iniziare una rinnovata attenzione su terapie mirate”.

[mario61]

 

 

https://covid.cdc.gov/covid-data-tracker/#variant-proportions

[tornado]

Comunque è vero, se non vai oltre la terza dose e non metti la mascherina a tavola per Natale, sei un no-vax 🤗

 

Mi hanno dato del no-Vax per questo motivo 😐 nel  gruppo facebook "noi che ci siamo vaccinati senza problemi" 

[mario61]

incremento esponenziale delle infezioni in base alla durata dei contatti ...

https://www.nature.com/articles/d41586-023-04063-6

[Pandora]

3 ore fa, tornado ha scritto:

Comunque è vero, se non vai oltre la terza dose e non metti la mascherina a tavola per Natale, sei un no-vax 🤗

 

Mi hanno dato del no-Vax per questo motivo 😐 nel  gruppo facebook "noi che ci siamo vaccinati senza problemi" 

E ti è piaciuto essere etichettato?

[mario61]

[mario61]

I residenti della provincia settentrionale dell'Henan ci hanno raccontato la situazione sul campo. Dicono che al sistema medico è stato ordinato di evitare di segnalare i decessi causati da COVID-19.
https://www.ntd.com/crematorium-working-24-7-in-henan-china-locals_961956.html
“Questa ondata di virus ha causato molte vittime e il crematorio non riesce a tenere il passo. Funziona ininterrottamente giorno e notte. Ha otto forni crematori e ci sono persone che lavorano lì 24 ore su 24", ha detto Xiang Zhou, residente a Nanyang, nella provincia di Henan.

Ha spiegato che gli ospedali della zona in genere attribuiscono queste morti a condizioni di salute preesistenti.
Ha notato che molte persone anziane nella zona avevano condizioni di base come l’ipertensione o il diabete, ma ha continuato dicendo che le loro condizioni erano stabili con l’aiuto dei farmaci.
La situazione è cambiata dopo essere stato infettato dall’attuale epidemia cinese. Ha detto che è stato allora che le loro condizioni sono peggiorate rapidamente e molti non hanno potuto essere salvati.
“Ora, nel sistema medico, non ti permettono di dire che le morti sono legate al COVID-19. L'altro ieri è morto il padre di un amico, settantenne. L'ospedale ha affermato che la sua morte è dovuta a condizioni di salute preesistenti. Questa è la versione ufficiale adesso”, ha detto il signor Xiang.
Un residente di un’altra città della provincia di Henan ci ha detto che suo zio è morto dopo essersi infettato nonostante fosse stato vaccinato con una dose prodotta in Cina.
“Ogni ospedale è pieno di persone e sono numerosi i casi della cosiddetta sindrome del polmone bianco. Mio zio aveva il polmone bianco. Ce ne sono molti anche (con esso) nel suo ospedale. Alcuni sono stati dimessi dall’ospedale anche senza essersi completamente ripresi”, ha detto Shao, residente nella città di Xuchang, Henan.
Il polmone bianco si riferisce a un sintomo di polmonite che si manifesta sui raggi X. Appare quando i polmoni di un paziente vengono infettati. È un sintomo comune osservato nelle epidemie più recenti in Cina.
Questa ondata ha iniziato a diffondersi in Cina a settembre e si è diffusa in tutto il paese. Il Partito Comunista Cinese attribuisce la colpa dell’epidemia all’influenza e alla polmonite da micoplasma, minimizzando invece il Covid-19.

[mario61]

La durata della diffusione del virus infettivo riflette la latenza della risposta anticorpale IgA secretoria dopo l’infezione da SARS-CoV-2
PNAS - RESEARCH ARTICLE - MICROBIOLOGY - December 22, 2023 https://doi.org/10.1073/pnas.2314808120
Comprendere i fattori che influenzano la trasmissione da uomo a uomo della SARS-CoV-2 (sindrome respiratoria acuta grave-coronavirus-2) è fondamentale per il controllo della pandemia. Inoltre, l’identificazione delle vie immunitarie che regolano la diffusione del virus infettivo da individui infetti da SARS-CoV-2 è essenziale per stimare il rischio di trasmissione del virus interindividuale, poiché la diffusione virale infettiva da individui infetti da SARS-CoV-2 è considerata un utile surrogato per la stima del rischio di trasmissione da uomo a uomo.
Gli anticorpi nella mucosa nasale sono composti principalmente dall'isotipo IgA ( 9 , 10 ), mentre l'isotipo IgG nella mucosa nasale è considerato una fuoriuscita di sangue; la risposta antivirale S-IgA nasale misurata in questo studio ha dimostrato una bassa correlazione con gli anticorpi antivirali sierici, suggerendo che la risposta S-IgA è un proxy appropriato per la risposta anticorpale specifica della mucosa, poiché gli anticorpi S-IgA legati al SC sono fisiologicamente presenti solo nella mucosa e non nel sangue. 
L’immunità delle mucose previene l’infezione da SARS-CoV-2, che si replica nell’epitelio respiratorio e si diffonde rapidamente ad altri ospiti. 
Gli anticorpi IgA secretori anti-spike (S-IgA) hanno ridotto la carica di RNA virale e l’infettività più degli anticorpi IgG/IgA anti-spike nei campioni nasofaringei infetti. Rispetto alla risposta IgG/IgA, le risposte post-infezione anti-spike S-IgA hanno influenzato la dinamica della diffusione dell’RNA virale e hanno predetto la durata della diffusione del virus infettivo indipendentemente dalla storia immunitaria.
In questo studio, abbiamo dimostrato che l’induzione di S-IgA antivirali è associata a una riduzione del carico di RNA virale e dell’infettività nella mucosa nasale e ciò evidenzia l’importanza delle risposte anti-spike S-IgA negli individui infetti da SARS-CoV-2 per prevenire la diffusione del virus infettivo e la trasmissione di SARS-CoV-2.
Lo sviluppo di contromisure mediche per abbreviare i tempi di risposta delle S-IgA può aiutare a controllare la trasmissione da uomo a uomo dell’infezione da SARS-CoV-2 e prevenire future pandemie di virus respiratori.
Gli anticorpi presenti nella mucosa, come gli S-IgA, neutralizzano i virus nella saliva e nelle secrezioni nasali degli individui infetti e riducono la reinfezione prevenendo la diffusione del virus infettivo 
La pandemia di COVID-19 evidenzia la necessità di un vaccino che non solo possa prevenire la malattia ma anche prevenire la reinfezione, e i vaccini sulla mucosa respiratoria potrebbero essere in grado di affrontare questi problemi; ciò è richiesto per i vaccini di prossima generazione per la mucosa intranasale, che possono indurre l’immunità della mucosa e ridurre la trasmissione da uomo a uomo e ciò potrebbe essere fondamentale non solo per controllare l’attuale epidemia di SARS-CoV-2 ma anche per prevenire la prossima pandemia.

[mario61]

Perché alcuni medici vedono il COVID come un nuovo fattore di rischio per le malattie cardiovascolari
https://ottawacitizen.com/news/local-news/why-some-doctors-see-covid-as-a-new-risk-factor-for-cardiovascular-disease
"Gli studi dimostrano che anche le persone giovani e attive possono sperimentare un rischio maggiore di queste complicazioni."
Pressione alta, colesterolo alto, diabete , obesità : questi sono alcuni dei fattori di rischio ben noti che possono aumentare il rischio di infarto e ictus.
Ora alcuni esperti sanitari affermano che il COVID-19 dovrebbe essere aggiunto a quell’elenco.
All’inizio della pandemia, gli esperti hanno iniziato a considerare il COVID-19 come una malattia vascolare, non semplicemente come una malattia respiratoria.
“Oggi abbiamo una comprensione molto migliore della natura del COVID”, afferma il dottor Peter Liu, direttore scientifico e vicepresidente della ricerca presso l’Università di Ottawa Heart Institute. “Il COVID danneggia il rivestimento interno dei vasi sanguigni e ciò ha implicazioni per la salute cardiovascolare".
“Provoca l’infiammazione dei vasi sanguigni che può aumentare il rischio di coaguli di sangue. Sappiamo che, nel tempo, può portare ad un aumento del rischio di infarto, ictus, insufficienza cardiaca e cose del genere".
Heart & Stroke incoraggia medici e pazienti a parlare delle recenti infezioni da COVID-19 in relazione alle malattie cardiovascolari. Liu afferma che è importante che le persone con fattori di rischio facciano il possibile per ridurre al minimo tali rischi.
"Poiché le malattie cardiovascolari possono essere silenziose, è importante controllare la pressione sanguigna e fare ulteriori screening per le malattie cardiovascolari se ci sono preoccupazioni".
E non sono solo le persone con fattori di rischio cardiovascolare preesistenti o le persone più vulnerabili dal punto di vista medico ad essere potenzialmente a rischio di COVID, secondo Heart & Stroke.
"La gravità dell'infezione non sembra fare la differenza", dice Liu. “Queste complicazioni possono verificarsi anche in persone che presentano sintomi molto lievi. La grande sorpresa è quanto questo possa influenzare i più giovani. Gli studi stanno dimostrando che anche le persone giovani e attive possono sperimentare un rischio maggiore di queste complicazioni”.
Gli esperti medici hanno collegato un aumento del rischio di infarto miocardico (attacco cardiaco), nonché di anomalie del ritmo cardiaco, insufficienza cardiaca e miocardite (infiammazione del cuore) con le recenti infezioni da COVID-19. I vaccini mRNA contro il COVID-19 possono anche aumentare il rischio di miocardite, ma il rischio derivante dal COVID è maggiore del rischio derivante dal vaccino.
Uno studio del 2022 pubblicato su Frontiers of Cardiovascolare Medicine ha rilevato che il rischio di miocardite era più di sette volte superiore in coloro che erano stati infettati da COVID-19 rispetto a quelli che avevano ricevuto il vaccino.
Allo stesso modo, il rischio di sviluppare un coagulo di sangue a seguito di un’infezione da Covid-19 è molte volte maggiore rispetto a quello che si avrebbe dopo aver ricevuto un vaccino contro il Covid.
“Quindi il beneficio dei vaccini supera di gran lunga il rischio quando si tratta di Covid, soprattutto ora che ci rendiamo conto di come il Covid possa essere così insidioso e dannoso per il nostro sistema cardiovascolare”.
Il COVID-19 ha un impatto anche su altri sistemi del corpo, compreso quello neurologico.
Liu dice di essere preoccupato quando sente le persone liquidare il COVID-19, a quasi quattro anni dall’inizio della pandemia globale, come un semplice raffreddore.
"Il messaggio qui è che non vuoi contrarre il COVID-19 se puoi evitarlo".
I vaccini possono ridurre le complicazioni, anche se le persone vengono infettate, e mascherarsi e seguire altri consigli di salute pubblica può ridurre in primo luogo il rischio di contrarre l’infezione.
Secondo recenti informazioni di Statistics Canada, oltre l’11% dei canadesi ha manifestato sintomi a lungo termine dovuti a infezioni da COVID. Un recente studio pubblicato sulla rivista Nature ha scoperto che i bambini vaccinati contro il COVID-19 avevano meno probabilità di contrarre il long-COVID lungo, che può durare anni.
La maggior parte dell’Ontario sta registrando un’ondata di casi di COVID-19 dopo mesi di trasmissione relativamente elevata. L’ultima ondata di COVID-19 è alimentata, in parte, dalla scarsa diffusione degli ultimi vaccini e da una nuova sottovariante più contagiosa.
I funzionari sanitari hanno esortato le persone a proteggersi con maschere e vaccini e a rimanere a casa in caso di infezione.  “Non penso che ci libereremo del Covid, quindi dobbiamo proteggerci”.

[mario61]

Rischio previsto di pandemia di insufficienza cardiaca dovuta a infezione persistente da SARS-CoV-2 utilizzando un modello cardiaco tridimensionale
iScience   22 December 2023 https://doi.org/10.1016/j.isci.2023.108641

Punti salienti
• È stato stabilito il modello di infezione persistente da SARS-CoV-2 del tessuto cardiaco umano
• Lo stress ipossico nel modello di infezione persistente ha portato a disfunzione cardiaca
• L’espressione delle proteine ACE2 e SARS-CoV-2 S era elevata dopo lo stress ipossico
• Questa ricerca potrebbe prevedere una “pandemia di insufficienza cardiaca” nell’era post COVID-19

I pazienti con cardiomiopatia cronica possono avere infezioni virali persistenti nei loro cuori, in particolare con SARS-CoV-2, che prende di mira il recettore ACE2 altamente espresso nei cuori umani. Ciò solleva preoccupazioni su una potenziale pandemia globale di insufficienza cardiaca derivante da COVID-19, una pandemia di SARS-CoV-2 nel prossimo futuro. Nonostante questo avvertimento sanitario, la ricerca sulle infezioni cardiache virali persistenti è limitata e non sono stati stabiliti modelli. In questo studio, abbiamo creato un modello di infezione persistente SARS-CoV-2 utilizzando microtessuti cardiaci derivati da cellule iPS umane (CMT). Le infezioni lievi hanno mantenuto la presenza virale senza disfunzioni significative per un mese, indicando un’infezione persistente. Tuttavia, quando esposto a condizioni ipossiche che imitano le malattie cardiache ischemiche, la funzione cardiaca si deteriora insieme alla riattivazione intracellulare del SARS-CoV-2 nei cardiomiociti e alla formazione della rete vascolare interrotta. Questo studio dimostra che la SARS-CoV-2 infetta persistentemente il cuore causando opportunisticamente una disfunzione cardiaca innescata da stimoli dannosi come l’ischemia, prevedendo potenzialmente una pandemia di insufficienza cardiaca dell’era post COVID-19.

Il modello di tessuto cardiaco basato su cellule iPS umane stabilito nel presente studio è il primo rapporto a dimostrare sperimentalmente l’infezione persistente da SARS-CoV-2 del cuore umano che mostra un deterioramento funzionale causato dalla riattivazione intracellulare opportunistica dell’infezione virale.
Abbiamo dimostrato sperimentalmente che i tessuti cardiaci sottoposti a infezioni persistenti da SARS-CoV-2 sono ad alto rischio di disfunzione cardiaca con ulteriore stress ipossico. In altre parole, l’aumento esplosivo del numero di pazienti infetti da virus dovuto alla pandemia di COVID-19 potrebbe aver portato a un enorme aumento del numero di pazienti a potenziale rischio di futura insufficienza cardiaca. Si prevede che questi pazienti mantengano la funzione cardiaca superficialmente nonostante siano a rischio marginale. Nella pratica clinica, tali pazienti ad alto rischio dovrebbero essere identificati rilevando il virus stesso o il genoma virale nel tessuto bioptico endocardico o monitorando i livelli di troponina nel sangue . Secondo il nostro studio, la disfunzione cardiaca associata a un’infezione persistente era il risultato di un’aumentata espressione di ACE2 nei cardiomiociti in risposta a stress aggiuntivo, della riattivazione di SARS-CoV-2 nei cardiomiociti e dell’interruzione del sistema struttura simile a una rete vascolare. Pertanto, oltre all’eliminazione del virus dal cuore, le strategie che possono inibire questi processi vengono considerate come potenziali approcci terapeutici.

In conclusione, questo rapporto può servire da avvertimento sulla possibilità di una pandemia di insufficienza cardiaca nell’era post COVID-19. Come contromisura contro questo rischio sanitario globale, questo modello servirebbe come strumento utile per studiare il meccanismo di insorgenza e progressione della cardiomiopatia SARS-CoV-2 e per sviluppare opzioni terapeutiche.

[mario61]

[mario61]

Grave condizione post-COVID-19 dopo un’infezione lieve: salute fisica e mentale otto mesi dopo l’infezione
Int. J. Environ. Res. Public Health 2024, 21(1), 21; https://doi.org/10.3390/ijerph21010021  : 22 December 2023
Le infezioni acute gravi da COVID-19 che richiedono un trattamento di terapia intensiva sono segnalati come fattori di rischio per lo sviluppo di condizioni post-COVID-19. Tuttavia, ci sono anche individui che soffrono di sintomi post-COVID-19 dopo infezioni lievi, pertanto, abbiamo mirato a descrivere e confrontare lo stato di salute dei pazienti inizialmente non ricoverati in ospedale e dei pazienti dopo una malattia critica dovuta a COVID-19.
Abbiamo osservato una disabilità da moderata a grave in entrambi i gruppi, ma sintomi come affaticamento, ansia e difficoltà a partecipare alle attività comunitarie e lavorative erano significativamente più pronunciati nei soggetti non ospedalizzati.
Il genere femminile, ma non il ricovero ospedaliero, è risultato significativamente associato alla qualità della vita correlata alla salute e al grado di disabilità. Questo studio sottolinea la gravità delle condizioni post-COVID-19 (anche dopo infezioni acute lievi), il suo elevato impatto sulla vita quotidiana delle persone colpite e la necessità di servizi e trattamenti di follow-up personalizzati.

[mario61]

Fattori associati a morti improvvise inspiegabili tra gli adulti di età compresa tra 18 e 45 anni in India
https://journals.lww.com/ijmr/fulltext/2023/10000/factors_associated_with_unexplained_sudden_deaths.6.aspx
Indian Journal of Medical Research 158(4):p 351-362, October 2023. | DOI: 10.4103/ijmr.ijmr_2105_23
Alla luce di segnalazioni aneddotiche di morti improvvise e inspiegabili tra giovani adulti apparentemente sani dell'India, collegate all'infezione o alla vaccinazione della malattia da coronavirus 2019 (COVID-19), abbiamo determinato i fattori associati a tali morti in individui di età compresa tra 18 e 45 anni attraverso uno studio studio caso-controllo multicentrico abbinato.
La ricezione di almeno una dose di vaccino COVID-19 ha abbassato la probabilità di morte improvvisa inspiegabile, mentre il precedente ricovero in ospedale per COVID-19, storia familiare di morte improvvisa, abuso di alcol 48 ore prima della morte, uso di droghe/sostanze ricreative e vigorosa attività fisica 48 ore prima della morte, erano associati positivamente.
Due dosi hanno ridotto la probabilità di morte improvvisa inspiegabile, mentre la dose singola no, ma la vaccinazione contro il COVID-19 non ha aumentato il rischio di morte improvvisa inspiegabile tra i giovani adulti in India. 

[tornado]

Il 22/12/2023 at 19:56, Pandora ha scritto:

E ti è piaciuto essere etichettato?

 

C'è una schiera di si-vax estremista, che vorrebbe imporre a tutti dosi illimitate di vaccino, anche a chi non ne avrebbe assolutamente bisogno, e di indossare la mascherina ovunque e con chiunque 😂 Per loro sono un no-vax e un no-mask 🫤