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Rischio di neoplasie ematologiche derivanti dall'esposizione a radiazioni CT in bambini, adolescenti e giovani adulti
Nature Medicine ( 2023 ) : 09 November 2023
Ogni anno oltre un milione di bambini europei vengono sottoposti a scansioni di tomografia computerizzata (CT).
Sebbene l’esposizione a radiazioni ionizzanti a dosi da moderate ad elevate sia un fattore di rischio accertato per le neoplasie ematologiche, i rischi ai livelli di dose dell’esame TC rimangono incerti.
Qui abbiamo seguito una coorte multinazionale (EPI-CT) di 948.174 individui sottoposti a esami TC prima dei 22 anni in nove paesi europei.
Abbiamo trovato un'associazione tra la dose cumulativa e il rischio di tutte le neoplasie ematologiche, con un eccesso di rischio relativo di 1,96 per 100 mGy (790 casi). Stime simili sono state ottenute per le neoplasie linfoidi e mieloidi.
I risultati suggeriscono che per ogni 10.000 bambini esaminati oggi (dose media 8 mGy), si prevede che 1-2 persone svilupperanno un tumore maligno ematologico attribuibile all’esposizione alle radiazioni nei successivi 12 anni.
I nostri risultati rafforzano le prove di un aumento del rischio di cancro a basse dosi di radiazioni ed evidenziano la necessità di continuare a giustificare gli esami TC pediatrici e l’ottimizzazione delle dosi.

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Effetto dell'assunzione di olio extra vergine di oliva sulla mortalità in una coorte del Sud Italia con e senza NAFLD
Nutrients 2023, 15(21), 4593; https://doi.org/10.3390/nu15214593  : 29 October 2023
L’olio extravergine di oliva (EVOO) è la principale fonte di grassi da condimento nella dieta mediterranea ed è uno dei componenti con noti fattori protettivi sulle malattie cronico-degenerative. 
L’obiettivo dello studio è stato quello di valutare l’effetto di un livello medio-alto di consumo di petrolio sulla mortalità in una coorte con buona aderenza alla dieta mediterranea.
I nostri risultati hanno mostrato che nella coorte MICOL, l’olio EVO ha un effetto protettivo sia a dosi moderate (31–40 g/die) che a dosi elevate (>40 g/die) rispetto al gruppo con il consumo più basso (<20 g/die).
I nostri risultati supportano l’evidenza che il consumo di EVOO superiore a 40 g/die produce un effetto protettivo contro molte malattie cronico-degenerative, che ha ripercussioni sulla riduzione della mortalità complessiva.
Questo effetto è evidente nonostante l'elevato apporto calorico dovuto a maggiori quantità di alimenti ricchi di grassi come l'olio. L'importanza della restrizione calorica è nota per i suoi effetti sulla longevità; tuttavia, è stato anche dimostrato che MedD è il modello dietetico più raccomandato per la NAFLD perché può ridurre il grasso epatico anche senza perdita di peso.
Nel bilanciare vantaggi e svantaggi, riteniamo che un elevato consumo di olio EVOO possa essere suggerito alla popolazione generale, e in particolare ai soggetti affetti da NAFLD e più in generale da steatosi epatica (testato nelle analisi, risultati non presentati), poiché nella sotto-coorte di soggetti affetti da questa patologia l'effetto protettivo è stato ancora più evidente.
L'effetto protettivo di un consumo elevato rispetto a un consumo basso di EVOO è ancora più evidente quando si osserva il tasso di mortalità per età. Questi risultati hanno mostrato che la protezione si osserva principalmente negli anziani e l’effetto è ancora più forte negli anziani e nei soggetti affetti da NAFLD.
Il nostro studio ha mostrato un effetto protettivo del consumo di EVOO verso tutte le cause di mortalità. Nonostante il maggiore apporto calorico, il potere protettivo è maggiore per un consumo >40 g/giorno sia nella coorte complessiva che nelle sottocoorti con e senza NAFLD.
I nostri risultati supportano quindi il consiglio di assumere almeno 40 g/giorno di olio EVO di alta qualità all’interno di una dieta variata ed equilibrata, come MedDiet, nella popolazione sana e nella popolazione affetta da NAFLD in assenza di controindicazioni sanitarie.

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  • 4 weeks later...


Associazione tra consumo di pomodoro e pressione arteriosa in una popolazione anziana ad alto rischio cardiovascolare
European Journal of Preventive Cardiology, zwad363, https://doi.org/10.1093/eurjpc/zwad363  : 24 November 2023 
In questa analisi esplorativa dello studio PREDIMED che ha coinvolto 7.056 partecipanti con ipertensione, un maggiore consumo di pomodoro e prodotti a base di pomodoro è stato associato a un migliore controllo della pressione sanguigna.
Il consumo di pomodoro (g/giorno) è stato misurato utilizzando un questionario sulla frequenza alimentare (FFQ) convalidato e classificato in 4 gruppi: minimo (<44 g), intermedio (44-82 g), intermedio superiore (82 -110 g) e il più alto (>110 g).
I meccanismi cardioprotettivi coinvolti nella riduzione della pressione arteriosa potrebbero essere attribuito alla presenza di licopene, particolari composti flavonoidi, e acido ascorbico nei pomodori dalle loro proprietà antiossidanti, antitumorali e antinfiammatorie.
I pomodori contengono una quantità significativa di licopene, che è il componente del pomodoro più studiato. Il licopene non solo inibisce la conversione dell'angiotensina e la sua espressione genica, bloccando così la produzione di angiotensina II, un vasocostrittore che aumenta la pressione arteriosa, ma può anche aumentare indirettamente la generazione nell’endotelio dell’ossido nitrico (livelli più bassi di ossido nitrico, attraverso l'ossigeno reattivo, inducono stress ossidativo causando cambiamenti nella struttura dei vasi sanguigni, aumentando la crescita vascolare, la migrazione, e portando a disfunzione endoteliale e attività trombotica).  I composti bioattivi del pomodoro hanno inoltre dimostrato un’azione protettiva contro le infiammazioni causate da alcuni mutageni chimici (lipopolisaccaride, perossido di idrogeno e metil metansolfonato), sopprimendo le molecole proinfiammatorie come interleuchine, TNF-a, cicloossigenasi e NF-κB; inoltre attiva la risposta antiossidante, che porta alla sintesi di enzimi cellulari come glutatione S-transferasi, superossido dismutasi e chinone reduttasi.

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Rispetto al consumo minimo (<44 grammi/giorno), l’assunzione di più di 110 grammi/giorno (circa equivalente ad un pomodoro di grandi dimensioni) di pomodoro è stata associata a una riduzione del rischio di ipertensione del 36%.
Questi risultati evidenziano la potenziale utilità del consumo di pomodoro come fattore di stile di vita che promuove la prevenzione e la gestione dell’ipertensione.

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Consumo di formaggio e molteplici risultati sulla salute: una revisione generale e una meta-analisi aggiornata di studi prospettici
Advances in Nutrition   Volume 14, Issue 5, September 2023, Pages 1170-1186   https://doi.org/10.1016/j.advnut.2023.06.007
Questa revisione generale mira a fornire una panoramica sistematica e completa delle prove attuali provenienti da studi prospettici sui diversi effetti sulla salute del consumo di formaggio. 
Il consumo di formaggio era inversamente associato alla mortalità per tutte le cause, mortalità cardiovascolare, malattie cardiovascolari incidenti ( CVD), malattia coronarica (CHD), ictus, cancro al seno negativo al recettore degli estrogeni (ER−), diabete di tipo 2, fratture totali e demenza.
Sono state trovate associazioni nulle per altri risultati.
Secondo il sistema di punteggio NutriGrade, è stata osservata una qualità moderata delle prove per le associazioni inverse tra consumo di formaggio e mortalità per tutte le cause e cardiovascolare, CVD, CHD e ictus e per associazioni nulle con mortalità per cancro, ipertensione incidente e cancro alla prostata. 
Conclusioni > i risultati indicano che il consumo di formaggio ha benefici da neutri a moderati per la salute umana, in particolare ≥ 40 g/giorno, con una qualità di evidenza moderata per associazioni inverse con mortalità per tutte le cause e per CVD e incidenza complessiva di CVD, CHD e ictus. Sono state osservate associazioni nulle con la mortalità per cancro, l’ipertensione e l’incidenza del cancro alla prostata. Anche se l’alto contenuto di grassi saturi e sodio in alcuni formaggi tende ad essere enfatizzato come un problema di salute nelle linee guida dietetiche, il formaggio fornisce anche alcuni nutrienti e composti bioattivi, che potenzialmente possono conferire alcuni benefici. 

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Ginkgo biloba : attività antiossidante e potenziale del sistema nervoso centrale 
Curr. Issues Mol. Biol. 2023, 45(12), 9674-9691; https://doi.org/10.3390/cimb45120604    : 1 December 2023

Gli estratti di Ginkgo biloba (GB) sono stati utilizzati negli studi clinici come terapia alternativa per la malattia di Alzheimer (AD), ma l'esatto meccanismo di bioazione non è stato ancora chiarito.
L'effetto degli estratti di GB sull'AD ha prodotto un'azione multi-bersaglio attraverso due percorsi: in primo luogo, inibendo gli enzimi responsabili della degradazione dei neurotrasmettitori e della formazione di placche amiloidi; in secondo luogo, diminuendo i ROS nel sistema nervoso centrale (SNC), riducendo il deterioramento e la formazione di placche amiloidi. I risultati di questo lavoro dimostrano il grande potenziale della GB come pianta medicinale.

Il Ginkgo biloba (GB) è una pianta medicinale ben nota alle culture asiatiche da migliaia di anni. Si ritiene che la GB abbia avuto origine nell'era Permiana, circa 250 milioni di anni fa. È una delle specie arboree più antiche del mondo ed è l'unica specie sopravvissuta della famiglia delle Ginkgoaceae , che appartiene alle Gimnosperme . Si trova in grande abbondanza in Cina e Giappone. Si ritiene che il suo luogo di origine siano le valli dello Zhejiang, in Cina.
Le sue foglie sono di colore verde, ma in autunno diventano dorate; i semi sono contenuti nel “frutto” del Ginkgo prodotto dagli alberi femmina.
La sua conservazione oggi è dovuta alla preservazione degli alberi nei luoghi sacri da parte dei monaci buddisti, alla loro resistenza alle malattie e alla loro grande malleabilità. Nella medicina tradizionale cinese, è stato utilizzato per la tosse, le infezioni della pelle e le infezioni gastrointestinali dovute a parassiti perché è anche ampiamente coltivato.
L'estratto di G. biloba (EGB761) è ampiamente utilizzato in tutto il mondo per varie malattie, come disturbi della memoria, demenza, morbo di Alzheimer (AD), malattie periferiche malattie vascolari, glaucoma, aritmie, cardiopatia ischemica, cancro, diabete, trombosi e ischemia cerebrovascolare, tra gli altri. 
G. biloba è stato oggetto di varie segnalazioni riguardanti i suoi effetti sul sistema nervoso attraverso la stimolazione della circolazione sanguigna a livello cerebrale, cioè condizioni come ansia, stress, mancanza di concentrazione e demenza AD, tra gli altri.
I dati rivelano la neuroprotezione oltre ad un'efficace eliminazione dei radicali liberi dell'ossigeno indotti. In particolare, un estratto chiamato EGB761 è stato somministrato a pazienti affetti da demenza AD e ha dimostrato che l'estratto di G. biloba ha un effetto adiuvante con gli inibitori dell'acetilcolinesterasi.,
Un altro approccio per spiegare l'effetto sull'AD è quello di utilizzare gli antiossidanti poiché prevengono la formazione di radicali liberi, che portano alla formazione di placche amiloidi. È stato segnalato che EGB761 possiede proprietà antiossidanti, antinfiammatorie e antidepressive, nonché attività scavenger dei radicali liberi e una potente azione neuroprotettiva. Gli effetti antidepressivi possono essere spiegati dall'inibizione reversibile delle due isoforme della monoaminossidasi: MAO-A e MAO-B. D'altro canto, gli effetti antinfiammatori, antiossidanti e neuroprotettivi sono dovuti ai flavonoidi e ai terpenoidi dell'estratto GB. Ginkgolide B ha dimostrato la capacità di inibire la neurotossicità, indotta dal peptide β-amiloide (Aβ). L'Aβ viene generato dalla proteina precursore dell'amiloide (APP) a causa dell'attività proteasica della β-secretasi e della γ-secretasi.
Conclusioni > gli estratti di Gingko biloba hanno mostrato benefici nei pazienti con malattia di Alzheimer; tuttavia, non ci sono molti studi sul meccanismo. Con strumenti bioinformatici ricavati dai metaboliti riportati per la GB, è stato dimostrato che essi possono influenzare il sistema nervoso centrale attraverso diverse vie: la via delle monoaminossidasi (isoforma A e B), la via colinergica (acetilcolinesterasi e butilcolinesterasi) e la via dell'APP (β -secretasi e γ-secretasi), proponendo una spiegazione per gli effetti riportati a livello molecolare. Ciò si aggiunge a un secondo approccio attraverso l'inibizione dei ROS, dimostrando che gli estratti polari di GB hanno una percentuale di inibizione superiore al 50%, risultando in un duplice potenziale contro l'AD tramite antiossidanti e neurotrasmettitori e tramite la formazione di placche amiloidi.
 

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L'estratto di Ginkgo biloba guida la flora intestinale e la variazione del metabolismo microbico in un modello murino di malattia di Alzheimer
Pharmaceutics 2023, 15(12), 2746; https://doi.org/10.3390/pharmaceutics15122746   : 8 December 2023  
La malattia di Alzheimer (AD) è una malattia neurodegenerativa complessa. Numerose ricerche hanno dimostrato che i farmaci che regolano l’asse “cervello-intestino” possono migliorare i sintomi della malattia dell’AD. Gli studi hanno dimostrato che l'estratto di Ginkgo biloba (EGb) è coinvolto nel metabolismo intestinale per raggiungere l'obiettivo del trattamento delle malattie. L'EGb è attualmente ampiamente utilizzato nella prevenzione clinica e nel trattamento delle malattie cardiovascolari e cerebrovascolari. Tuttavia, l’effetto regolatorio dell’EGb sulla flora intestinale e sui suoi metaboliti nella patologia dell’AD rimane in gran parte speculativo. 
I nostri risultati evidenziano il significativo impatto dell’EGb sulla microflora intestinale e sul metabolismo microbico nei modelli murini di AD e forniscono una potenziale strategia terapeutica per l’AD.
Il punto saliente di questo studio è che, per la prima volta, abbiamo utilizzato analisi metagenomiche e metabolomiche per dimostrare che il trattamento con EGb può aumentare la produzione di probiotici intestinali e aumentare i livelli dei metaboliti correlati nei topi AD. Il nostro studio dimostra anche l'importanza di metaboliti diversi dagli SCFA, come i neurosteroidi, nel trattamento dell'AD. 
Conclusioni > l'EGb ha migliorato il declino cognitivo nei topi APP/PS1 dopo 10 settimane di somministrazione intragastrica, ha rimodellato la flora intestinale dei topi, ha aumentato significativamente l'abbondanza di Bifidobacterium_pseudolongum e Limosilactobacillus_reuteri e ha regolato i cambiamenti specifici nella diversità della flora intestinale. Inoltre, regola il metabolismo del triptofano, la biosintesi degli ormoni steroidei e le interazioni ligando-recettore neuroattivo. In conclusione, l'EGb migliora la patologia dell'AD aumentando la produzione di probiotici intestinali e promuovendo i livelli dei metaboliti correlati nei topi AD.

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Trattamento della demenza e del deterioramento cognitivo lieve con o senza malattia cerebrovascolare: consenso degli esperti sull'uso dell'estratto di Ginkgo biloba , EGb 761 ®
CNS Neuroscience & Therapeutics :15 gennaio 2019 https://doi.org/10.1111/cns.13095
L'estratto speciale di Ginkgo biloba , EGb 761 ® è stato ampiamente utilizzato nel trattamento dei disturbi neuropsichiatrici, compreso il morbo di Alzheimer (AD). Per guidare la pratica clinica nella regione asiatica, l'Asian Clinical Expert Group on Neurocognitive Disorders ha compilato raccomandazioni di consenso basate sull'evidenza riguardanti l'uso di EGb 761 ® nei disturbi neurocognitivi con/senza malattia cerebrovascolare.
Principali studi randomizzati e robuste meta-analisi hanno dimostrato un miglioramento significativo della funzione cognitiva, dei sintomi neuropsichiatrici, delle attività della vita quotidiana (ADL) e della qualità della vita con EGb 761 ® rispetto al placebo in pazienti con demenza da lieve a moderata.
Nei soggetti con deterioramento cognitivo lieve (MCI), EGb 761 ® ha anche dimostrato un significativo miglioramento sintomatico rispetto al placebo.
Le linee guida della World Federation of Societies of Biological Psychiatry elencano EGb 761 ® con la stessa forza di evidenza degli inibitori dell'acetilcolinesterasi e degli antagonisti dell'N-metil-D-aspartato (NMDA), ad esempio la memantina (raccomandazione di grado 3; evidenza di livello B). Solo EGb 761 ® aveva prove di livello B nel miglioramento della cognizione, del comportamento e delle attività quotidiane sia nei pazienti con AD che con demenza vascolare.
Le analisi sulla sicurezza mostrano che EGb 761 ® ha un profilo rischio-beneficio positivo. Sebbene siano state sollevate preoccupazioni riguardo a un possibile aumento del rischio di sanguinamento, diversi studi randomizzati e due meta-analisi non hanno supportato questa associazione.
Il gruppo di esperti prevede un ruolo importante per EGb 761 ® , usato da solo o come terapia aggiuntiva, nel trattamento del MCI e delle demenze, in particolare quando i pazienti non traggono beneficio dagli inibitori dell'acetilcolinesterasi o dagli antagonisti NMDA. EGb 761 ® deve essere utilizzato in linea con le linee guida locali sulla pratica clinica.
Sebbene non sia stato dimostrato che EGb 761 ® prevenga la progressione verso la demenza, l'Asian Clinical Expert Group on Neurocognitive Disorders concorda sul fatto che solide evidenze supportano l'inclusione dell'estratto di Ginkgo biloba EGb 761 ® 240 mg/giorno come parte dell'armamentario terapeutico per AD, VaD, BPSD e MCI.
L'efficacia sintomatica di questa dose di EGb 761 ® nell'AD, nella VaD e nella demenza mista appare paragonabile a quella degli AChEI e della memantina, e la mancanza di efficacia di questi agenti standard può giustificare un successivo trattamento con EGb 761 ® .
Questo estratto ha mostrato un'efficacia incoraggiante in termini di miglioramento della cognizione, del comportamento e della capacità di mantenere le ADL nei pazienti con AD e anche in quelli con VaD, 65 oltre a ridurre il carico del caregiver. 
Sono necessari ulteriori dati per valutare il ruolo di EGb 761 ® come terapia aggiuntiva alla terapia standard con AChEI o memantina. Questi agenti hanno modalità d'azione diverse e il gruppo di esperti ritiene che in futuro potrebbe esserci un ruolo per la terapia di combinazione.
C'è anche la necessità di valutare l'efficacia di EGb 761 ® nei pazienti con MCI e AD con CVD dei piccoli vasi.
Per quanto riguarda la tollerabilità, i dati di sicurezza per EGb 761 ® indicano che questo agente potrebbe rivelarsi meglio tollerato tra i pazienti anziani fragili rispetto agli attuali agenti standard di cura.
Dato il suo eccellente profilo di sicurezza, i pazienti incapaci di tollerare gli effetti collaterali degli AChEI o della memantina possono essere candidati idonei per il trattamento con EGb 761 ® .
È importante sottolineare che l'EGb 761® non sembra aumentare il rischio complessivo di sanguinamento, né interagire con i comuni agenti antipiastrinici o anticoagulanti. Tuttavia, questi studi sono stati condotti su volontari giovani e sani e non è chiaro con quale precisione i dati possano essere estrapolati alla popolazione di pazienti anziani con comorbilità multiple. Sono inoltre necessari ulteriori dati per affrontare questa preoccupazione in alcuni sottogruppi di pazienti, come quelli che presentano un elevato carico di microsanguinamenti; o quelli con una storia di sanguinamento gastrointestinale o lieve insufficienza renale che di solito sono esclusi dagli studi clinici.
Gli algoritmi di trattamento per la demenza variano da paese a paese, a seconda dell'approvazione, dei vincoli di finanziamento e della pratica clinica abituale. Si raccomanda che i medici di ciascun Paese seguano le rispettive linee guida di pratica clinica locali. EGb 761 ® è attualmente elencato nelle linee guida cliniche locali in Germania, Svizzera e in alcuni paesi asiatici tra cui Indonesia, Filippine e Cina. I paesi asiatici in cui EGb 761 ® non è elencato nelle linee guida locali includono India, Malesia, Singapore, Tailandia e Vietnam. Nel loro insieme, le prove indicano che EGb 761 ® ha un indice terapeutico favorevole e si prevede che i dati e le raccomandazioni qui discussi possano incoraggiare la considerazione dell'incorporazione di EGb 761 ® in varie linee guida nazionali in tutta l'Asia, per migliorare ulteriormente la cura sintomatica di individui con AD e VaD.

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Consumo di frutta a guscio e arachidi e rischio di malattie cardiovascolari: una revisione sistematica e una meta-analisi di studi controllati randomizzati
Advances in Nutrition Volume 14, Issue 5, September 2023, Pages 1029-1049 https://doi.org/10.1016/j.advnut.2023.05.004
Le malattie cardiovascolari (CVD) rappresentano la principale causa di morte a livello globale. Il consumo abituale di noci e arachidi è associato a benefici cardioprotettivi. Le linee guida dietetiche basate sugli alimenti raccomandano a livello globale la frutta secca come componente chiave di una dieta sana. 
La meta-analisi ha mostrato una diminuzione significativa del colesterolo legato alle lipoproteine a bassa densità (LDL), del colesterolo totale (TC), dei trigliceridi (TG), del colesterolo TC: colesterolo lipoproteico ad alta densità (HDL), del colesterolo LDL/HDL e dell’apolipoproteina B ( apoB) in seguito al consumo di noci. 
Come parte di una dieta sana, le linee guida dietetiche basate sugli alimenti raccomandano a livello globale la frutta secca come componente chiave, con una porzione tipica di 15-30 g/giorno. La frutta secca a guscio è ricca di grassi, il che la rende densa di energia, e in letteratura è stata riportata preoccupazione riguardo al suo impatto sul peso corporeo. Una recente revisione ha dimostrato che la compensazione energetica può verificarsi dopo un pasto con noci, il che mitiga questa preoccupazione. Sebbene questa revisione non abbia esaminato il peso corporeo, una recente meta-analisi di 106 studi randomizzati e 6 coorti potenziali ha mostrato che un maggiore apporto di noci era associato a riduzioni del peso corporeo e del grasso corporeo.
Inoltre, la frutta secca è considerata una buona fonte di acidi grassi insaturi, vitamina E, minerali (ad esempio magnesio e potassio), steroli vegetali, polifenoli e fibre alimentari.
La frutta secca comprende mandorle, noci del Brasile, anacardi, castagne, nocciole, noci di macadamia, noci pecan, pinoli, pistacchi e noci. Sebbene le arachidi, siano botanicamente classificate come legumi piuttosto che come noci, appaiono nelle cucine in modo simile a quelle delle noci e hanno una composizione nutritiva simile. 
Il consumo abituale di noci e arachidi è stato associato a benefici cardioprotettivi. Gli effetti della frutta secca sono stati dimostrati attraverso il miglioramento dei profili lipidici, della regolazione del glucosio e degli effetti antiossidanti e la loro capacità di mediare l'infiammazione, l'iperglicemia e lo stress ossidativo. Inoltre, da meta-analisi di studi prospettici di coorte è stata riportata una notevole quantità di prove secondo cui un maggiore consumo di noci è associato a una minore incidenza di malattie cardiovascolari e/o mortalità per malattie cardiovascolari.
Nonostante i noti benefici per la salute associati al consumo di frutta a guscio e arachidi e la promozione del consumo di frutta a guscio attraverso messaggi di orientamento dietetico, nessuna indicazione sulla salute è stata autorizzata a livello globale per una relazione di causa-effetto tra frutta a guscio e malattie cardiovascolari. 
Sono stati osservati una risposta alla dose ed effetti più forti anche per >60 g/giorno per TC. Nonostante tale risposta alla dose di frutta secca, è stata riscontrata una riduzione del colesterolo LDL, TC, TG, TC:colesterolo HDL, colesterolo LDL:colesterolo HDL e apoB, e un aumento dell’HDL con ≤30 g/giorno di frutta secca. Nel loro insieme, questa meta-analisi fornisce un effetto tempestivo dell’assunzione di frutta a guscio e arachidi sulla riduzione complessiva del rischio di malattie cardiovascolari, comprese le relazioni dose-risposta.
Sebbene si osservino effetti più forti per il consumo di frutta a guscio e arachidi > 60 g/giorno per il colesterolo LDL e il TC, la maggior parte delle linee guida dietetiche raccomandano il consumo di 15-30 g come porzione. È importante sottolineare che questa revisione mostra una riduzione del colesterolo LDL, TC, TG, TC:colesterolo HDL, colesterolo LDL:colesterolo HDL e apoB e un aumento dell’HDL con il consumo di ≤30 g/giorno di frutta secca, a supporto delle linee guida dietetiche. Poiché i consumatori attualmente non rispettano queste raccomandazioni, è necessario un messaggio di salute pubblica per sostenere le ragioni che spingono i consumatori ad aumentare il loro apporto di frutta secca, che ha anche effetti favorevoli sul rischio di malattie cardiovascolari.

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Microbiota ceco e microRNA delle ghiandole mammarie sono correlati e modificabili dalla dieta a base di semi di lino con implicazioni per il rischio di cancro al seno
ASM Journals - Microbiology Spectrum  : https://doi.org/10.1128/spectrum.02290-23   7/12/2023
L’ecosistema microbico intestinale è alla base delle relazioni fisiologiche tra l’intestino e gli organi distali. I meccanismi rimangono sfuggenti ma si basano almeno in parte sulla produzione di un insieme diversificato di metaboliti assorbibili e sulla regolazione dell'espressione genica dell'ospite.
Qui mostriamo che nei topi femmine, i profili del microbiota intestinale cecale sono correlati ai microRNA (miRNA) espressi nella ghiandola mammaria.
È stato scoperto che un sottoinsieme di questi miRNA regola i geni coinvolti nei processi correlati al cancro al seno, come la proliferazione e la migrazione cellulare.
Per determinare se queste relazioni potessero essere sfruttate per la riduzione del rischio di cancro al seno, abbiamo studiato se sono modificabili dalla dieta di semi di lino (FS), una fonte di lignan secoisolariciresinol diglucoside (SDG) e olio ricco di acido alfa-linolenico (ALA) ( UST), entrambi con effetti antitumorali.
Abbiamo scoperto che il microbiota e i miRNA della ghiandola mammaria sono correlati e FS modifica queste relazioni verso un fenotipo anti-oncogenico. 
Questi risultati evidenziano l’esistenza di relazioni tra microbiota e miRNA tra gli organi, mostrano che gli interventi dietetici interagiscono per influenzarli e suggeriscono una nuova strada per la prevenzione del cancro al seno nei primi anni di vita e il consumo di FS può modulare i percorsi di sviluppo della ghiandola mammaria che possono ridurre il rischio di cancro al seno in età avanzata.

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Effetti differenziali degli interventi degli acidi grassi polinsaturi Omega-6 e Omega-3 secondaria a una dieta ad alto contenuto di grassi, sull'obesità e sulla steatosi epatica
Int. J. Mol. Sci. 2023, 24(24), 17261; https://doi.org/10.3390/ijms242417261  : 8 December 2023

Il grasso è un macronutriente che fornisce energia e regola molti percorsi biologici nel corpo umano.
Gli acidi grassi possono essere classificati in acidi grassi saturi (SFA), acidi grassi monosaturi (MUFA) e acidi grassi polinsaturi (PUFA).
I PUFA, inclusi gli omega-6 (n-6) e gli omega-3 (n-3), sono nutrienti essenziali e modulatori chiave di diversi processi biologici e proprietà della membrana cellulare.
Attualmente, le linee guida dietetiche per gli americani del 2020 raccomandano di limitare l’assunzione di SFA a meno del 10% dell’apporto energetico totale e di sostituire gli SFA con PUFA e MUFA; tuttavia, queste linee guida non indicano chiaramente quali tipi di PUFA dovrebbero essere consumati e le quantità di PUFA che dovrebbero essere consumate.
I PUFA omega-6 (n-6) e omega-3 (n-3) presentano caratteristiche metaboliche e funzionali distinte. Competono per gli stessi enzimi per la biosintesi e il metabolismo e hanno effetti opposti su molti processi fisiologici e patologici – tra cui l’infiammazione, il microbiota intestinale, il metabolismo energetico, la sensibilità all’insulina e la lipogenesi – che sono alla base dello sviluppo di molte malattie croniche.
Ad esempio, i PUFA n-6 generalmente promuovono l'infiammazione, mentre i PUFA n-3 hanno proprietà antinfiammatorie.
Le pratiche agricole contemporanee, caratterizzate dalla dipendenza da diete a base di cereali, hanno contribuito ad un aumento degli SFA complessivi e della presenza di PUFA n-6, come gli acidi linoleico e arachidonico.
Questi PUFA n-6 sono particolarmente abbondanti negli oli vegetali come l’olio di mais, l’olio di semi di girasole, l’olio di soia e l’olio di cartamo, e nel bestiame allevato con diete a base di cereali.
Nel corso dell’ultimo secolo, fattori come la rivoluzione industriale, l’ascesa dell’agroindustria focalizzata sugli alimenti trasformati, l’alimentazione del bestiame con cereali e l’idrogenazione dei grassi vegetali hanno complessivamente diminuito i livelli di PUFA n-3, aumentando contemporaneamente i livelli di n-6 PUFA.
Negli Stati Uniti, il consumo di acido linoleico n-6 è più che raddoppiato nell’ultimo secolo. Di conseguenza, le diete moderne in molti paesi sono carenti di PUFA n-3 e contengono troppi PUFA n-6, con il risultato di un rapporto PUFA n-6/n-3 elevato.
Secondo alcune stime, la tipica dieta occidentale ha un rapporto n-6/n-3 compreso tra 10:1 e 20:1, che è molto più alto del rapporto raccomandato di 4:1 o inferiore per una salute ottimale.
L’aumento del rapporto PUFA n-6/n-3 corrisponde a un notevole aumento della prevalenza di condizioni quali sovrappeso, obesità, diabete e cancro. Numerosi studi osservazionali hanno dimostrato un legame tra rapporti n-6/n-3 più elevati e un elevato rischio di obesità e sindrome metabolica.
Dato che le moderne diete occidentali sono già ricche di PUFA n-6 e che il rischio di malattie croniche rimane oggi elevato, abbiamo ipotizzato che un aumento dell’assunzione di PUFA n-3, piuttosto che di PUFA n-6, sarebbe un intervento benefico contro l’obesità e le malattie epatiche correlate causate da diete ricche di grassi.

Per testare questa ipotesi, abbiamo nutrito topi C57BL/6J con una dieta ricca di grassi (HF) per 10 settimane per indurre l'obesità, quindi abbiamo diviso i topi obesi in tre gruppi e abbiamo continuato ad alimentarli per altre 10 settimane con una delle tre diete seguenti.
Tutte e tre le diete HF avevano un contenuto identico di carboidrati, proteine, fibre e micronutrienti e uguali calorie provenienti dai macronutrienti (20% derivato da proteine, 35% derivato da carboidrati e 45% derivato da grassi).
Le diete HF+n-6 e HF+n-3 avevano lo stesso contenuto di PUFA (56% del grasso totale) e una quantità simile di acidi grassi saturi e monoinsaturi (circa il 40% del grasso totale).
La dieta HF+n-6 conteneva il 53,3% di PUFA n-6 principalmente da olio di soia e olio di cartamo, mentre la dieta HF+n-3 conteneva il 43,8% di PUFA n-3 principalmente da olio di pesce.
Queste due diete HF+PUFA differivano per il rapporto n-6/n-3 (HF+n-6, 20:1 vs. HF+n-3, 0,3:1).
La dieta Chow (Labdiet, St. Louis, MO, USA), che conteneva il 16% di calorie provenienti dai grassi, è stata utilizzata come controllo a basso contenuto di grassi.

È interessante notare che abbiamo scoperto che il gruppo HF+n-6, come il gruppo HF, ha avuto un aumento continuo del peso corporeo e della massa grassa, mentre il gruppo HF+n-3 ha avuto una diminuzione significativa del peso corporeo e della massa grassa, sebbene tutti i gruppi avevano lo stesso apporto calorico.
Di conseguenza, la resistenza all’insulina e la patologia del fegato grasso erano evidenti nei gruppi HF+n-6 e HF, ma appena riscontrate nel gruppo HF+n-3. Inoltre, l’espressione dei geni correlati alla lipogenesi nel fegato era sovraregolata nel gruppo HF+n-6 ma sottoregolata nel gruppo HF+n-3.
I risultati dimostrano che i PUFA n-6 e i PUFA n-3 hanno effetti differenziali sull’obesità e sulla malattia del fegato grasso ed evidenziano l’importanza di aumentare i PUFA n-3 e ridurre i PUFA n-6 (bilanciando il rapporto n-6/n-3) negli interventi clinici e nelle linee guida dietetiche per la gestione dell’obesità e delle malattie correlate.
Lo studio fornisce ulteriori prove a sostegno dell’idea che un rapporto equilibrato n-6/n-3 possa essere importante per il mantenimento della salute metabolica. Vale la pena notare che il rapporto ottimale n-6/n-3 è ancora oggetto di dibattito e può variare a seconda delle caratteristiche individuali come fattori genetici e stile di vita. Sono necessarie ricerche future per chiarire il rapporto ottimale n-6/n-3 per prevenire o trattare i disturbi metabolici.


 

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Inibitori della pompa protonica e rischio di malattia renale cronica: uno studio comparativo con antagonisti dei recettori dell'istamina-2
https://www.nature.com/articles/s41598-023-48430-9     nature  scientific reports  : 01 December 2023
Questo studio osservazionale ha esplorato l’associazione tra l’uso degli inibitori della pompa protonica (PPI) e degli antagonisti dei recettori dell’istamina-2 (H2RA) e il rischio di malattia renale cronica (CKD).
L'uso di PPI non è stato associato ad un aumento del rischio di CKD rispetto agli H2 RA.
Sebbene studi precedenti abbiano indicato un’associazione tra l’uso di PPI e l’incidenza della malattia renale cronica, il meccanismo responsabile di questa associazione è rimasto sfuggente; è possibile che meccanismi non chiari e studi osservazionali contraddittori abbiano portato a un collegamento tra l’uso a lungo termine di PPI e la malattia renale cronica. Inoltre, questi studi non sono riusciti a determinare la durata e la quantità di utilizzo di PPI che aumentavano il rischio di sviluppare insufficienza renale cronica.
L'analisi di sensibilità ha rivelato che i pazienti che hanno utilizzato gli IPP per un periodo prolungato superiore a 365 giorni potrebbero avere una minore propensione a sviluppare CKD rispetto ai soggetti che utilizzano H 2 RA. È importante sottolineare che questa osservazione non era statisticamente significativa.
È stata inoltre condotta un'analisi di sottogruppi che includeva pazienti con diabete mellito (DM) da entrambi i database. A tal fine, non è stato osservato alcun legame significativo tra l'uso di PPI e il rischio di insufficienza renale cronica rispetto all'uso di H 2 RA.
Il presente studio ha fornito importanti informazioni sull’associazione tra uso di PPI e sviluppo di CKD. Non è stata riscontrata alcuna associazione significativa tra l'uso a lungo termine degli IPP e lo sviluppo di CKD rispetto all'uso di H2RA . Considerando che il diabete è un potenziale fattore di rischio per la malattia renale cronica, il profilo di sicurezza degli IPP per questo gruppo di individui potrebbe aiutare positivamente nel processo decisionale clinico.
 

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Una dieta sana a base vegetale riduce il rischio di diabete del 24%.
Diabetes & Metabolism   Volume 50, Issue 1, January 2024, 101499 https://www.sciencedirect.com/science/article/abs/pii/S1262363623000812?via%3Dihub
Almeno il 75% dei casi di diabete di tipo 2 potrebbero essere evitati adottando uno stile di vita sano.
È stato dimostrato che una dieta a base vegetale gioca un ruolo chiave in questo.
Con dei limiti, una dieta più a base vegetale sviluppa i suoi effetti protettivi solo il consumo di alimenti di origine animale, ma anche di alimenti trasformati industrialmente e altamente zuccherati è ridotto.
Per la prima volta gli scienziati hanno identificato i miglioramenti nel metabolismo e nella funzionalità epatica e renale come ragioni per gli effetti positivi di una dieta sana a base vegetale, oltre alla associata minore probabilità di obesità.
I risultati dello studio sono stati recentemente pubblicati sulla rivista Diabetes & Metabolism .
Secondo le analisi del gruppo di ricerca, un'alimentazione sana a base vegetale con molta frutta e verdura fresca e prodotti integrali riduce il rischio di diabete del 24%, anche in presenza di una predisposizione genetica e di altri fattori di rischio del diabete come l'obesità , età avanzata o mancanza di attività fisica. Le diete poco salutari a base vegetale con un’elevata percentuale di dolci, cereali raffinati e bevande zuccherate, invece, sono associate ad un aumento del rischio di diabete di tipo 2.  
Le ragioni dell’effetto antidiabetico di una dieta sana a base vegetale vanno ben oltre la ben nota percentuale inferiore di grasso corporeo e la circonferenza della vita e lo studio è il primo a identificare biomarcatori dei processi metabolici centrali e delle funzioni degli organi come mediatori degli effetti sulla salute di una dieta a base vegetale e confermato che valori normali di lipidi nel sangue (trigliceridi), zucchero nel sangue (HbA1c), parametri infiammatori (CRP) e fattore di crescita simile all'insulina (IGF1) sono associati a un basso rischio di diabete.
È stato inoltre dimostrato quanto sia importante la piena funzionalità del fegato e dei reni nella prevenzione del diabete e tale dieta può migliorare la funzionalità epatica e renale e quindi ridurre il rischio di diabete.

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Un modello alimentare mediterraneo che combina energia e alimentazione limitata nel tempo migliora le concentrazioni di vaspin e omentina rispetto al digiuno intermittente negli individui in sovrappeso
Nutrients 2023, 15(24), 5058; https://doi.org/10.3390/nu15245058  : 9 December 2023

Il digiuno ortodosso atoniano (AOF) è caratterizzato da un'alimentazione limitata in termini di energia e tempo (TRE) e si basa sulla dieta mediterranea. 
Il digiuno cristiano-ortodosso (OF) è un tipo di digiuno religioso, seguito da un gran numero di fedeli in tutto il mondo per circa 180-200 giorni all'anno, mirato alla purificazione dell'anima e del corpo.
Durante i periodi OF il consumo di prodotti di origine animale è limitato, mentre occasionalmente è consentito il consumo di pesce e frutti di mare.
I componenti principali di questo modello nutrizionale sono l’olio d’oliva, i cereali, i legumi e la frutta, condividendo così diverse caratteristiche comuni con la tipica dieta mediterranea (MedDiet).
Il digiuno ortodosso atoniano (AOF) è un sottoinsieme del digiuno classico, seguito dai monaci maschi che risiedono nella santa comunità del Monte Athos, nel nord della Grecia. L'AOF si differenzia dall'OF tipico per quanto riguarda il consumo di carne, che nel primo è totalmente vietato, anche nei giorni non di digiuno. L'apporto proteico nell'AOF si basa in gran parte sul consumo di pesce e frutti di mare, simile a MedDiet, che in genere include 1-5 porzioni di pesce a settimana. Inoltre, AOF ha una composizione di macronutrienti simile a MedDiet, in particolare 50-60% di carboidrati, 15-20% di proteine e 30% di grassi.
Come abbiamo precedentemente dimostrato, l'AOF è caratterizzato da un elevato apporto di grassi monoinsaturi (MUFA) e di acidi grassi polinsaturi, come accade con la MedDiet. Inoltre, l’AOF incorpora caratteristiche del digiuno intermittente, poiché i monaci si astengono dal cibo dal tramonto all’alba, a causa dei loro doveri religiosi. La temperanza è profondamente integrata nella mentalità della vita monastica dell'Athos. Ciò si riflette nel fatto che, rispetto ai laici ortodossi che digiunano, è stato dimostrato che i monaci consumano una quantità inferiore di energia ogni giorno, con conseguente livello ottimale di glucosio, lipidi e antropometrico [cioè indice di massa corporea (BMI) e grasso corporeo (BF) entro il range normale] profilo e bassa resistenza all'insulina.
Vaspin, omentina, nesfatina e visfatina sono adipochine scoperte quasi 20 anni fa i cui livelli hanno dimostrato di essere correlati al rischio di sviluppare obesità e diabete di tipo 2 (T2D). Vaspin ha effetti di sensibilizzazione all'insulina, migliorando la tolleranza all'insulina nei modelli animali di diabete. Negli esseri umani, i livelli di vaspin aumentano nello stato diabetico e hanno dimostrato di presentare una correlazione positiva con il rischio di complicanze macrovascolari e microvascolari.
L'omentina è secreta dal tessuto adiposo grasso viscerale, potenziando l'azione dell'insulina negli adipociti umani ed è stato suggerito che rappresenti un nuovo collegamento tra infiammazione, disturbi metabolici e rischio cardiovascolare. Una meta-analisi ha indicato una diminuzione delle concentrazioni di omentina nei soggetti con T2D e diabete gestazionale rispetto ai controlli normoglicemici, mentre diversi studi hanno riportato un aumento dei suoi livelli nell'obesità, forse come meccanismo di controregolazione per proteggere dalla resistenza all'insulina.
La nesfatina è stata scoperta come un potente peptide anoressigeno nell'ipotalamo del ratto, diminuendo il valore motivazionale e gratificante del cibo.
Una revisione sistematica ha suggerito un aumento delle concentrazioni circolanti di nesfatina nelle persone con una recente diagnosi di T2D; al contrario, sono risultati inferiori rispetto ai controlli sani nei pazienti con T2D che ricevevano un trattamento ipoglicemizzante.
La visfatina esercita azioni endocrine, autocrine e paracrine che determinano un aumento della proliferazione cellulare, la sintesi dei nucleotidi della nicotinamide, l'inibizione del rilascio di glucosio epatico e la stimolazione dell'utilizzo del glucosio da parte dei tessuti periferici. I suoi livelli sono correlati con marcatori di infiammazione sistemica, funzione delle cellule beta, obesità intra-addominale e aterosclerosi.

Considerando la stretta associazione tra i livelli di adipochine e la salute metabolica, gli effetti di vari modelli dietetici, in particolare quelli che stanno guadagnando sempre più popolarità, su queste molecole meritano di essere studiati.
L’alimentazione limitata nel tempo (TRE) si basa sull’importante ruolo dei ritmi circadiani nella fisiologia e nella malattia, emergendo come alternativa alla restrizione calorica per migliorare il peso corporeo, il profilo glicemico e i fattori di rischio cardiovascolare. Nel TRE, i soggetti si astengono dal cibo per 16 o 20 ore durante il giorno, mentre i sottotipi includono TRE precoce (mangiare presto durante la giornata) e TRE tardivo (mangiare tardi durante la giornata). Sebbene sia stato un campo di intensa ricerca medica negli ultimi dieci anni, un numero limitato di studi ha studiato il suo impatto sui livelli di adipochine negli esseri umani, per lo più senza mostrare effetti significativi.
Per questo motivo, abbiamo scelto di confrontare AOF con TRE, poiché entrambe le diete prevedono finestre alimentari, anche se con intervalli di tempo leggermente diversi (12 contro 8 ore). Pertanto, abbiamo valutato in modo prospettico l'impatto dell'AOF sui livelli di vaspin, omentina, nesfatina e visfatina, rispetto a un modello TRE, in individui sovrappeso ma metabolicamente sani (cioè senza una diagnosi di malattia metabolica cronica che richiede sorveglianza medica).

Il primo gruppo era composto da laici a cui è stato chiesto di praticare il digiuno di tipo atoniano, mentre il gruppo TRE ha seguito una dieta basata sulle raccomandazioni dell'American Heart Association (AHA) per il sovrappeso e l'obesità.
Il gruppo AOF ha adottato un intervallo alimentare di 12 ore (dalle 08:00 alle 20:00), mentre il gruppo TRE ha consumato il cibo dalle 09:00 alle 17:00. Al di fuori degli orari sopra indicati era consentita solo acqua potabile, tè o caffè.
Tutti i partecipanti hanno seguito una dieta ipocalorica, fornendo un totale di 5020-6276 kJ (1200-1500 kcal) al giorno per le donne e 6276-7531 kJ (1500-1800 kcal) al giorno per gli uomini. 
Al gruppo AOF non era consentito consumare prodotti di origine animale (carne, pollame, uova, latticini e formaggi), ad eccezione di frutti di mare e pesce, che i digiunatori potevano mangiare in due giorni feriali specifici; si stima che i macronutrienti in questo gruppo fossero il 45-55% di carboidrati [dell’apporto energetico giornaliero totale (TEI)], il 10-20% di proteine e il 30-40% di grassi.
Al gruppo di controllo è stato consentito di mangiare prodotti a base di carne a basso contenuto di grassi con una distribuzione dietetica di macronutrienti pari al 52-55% (del TEI) di carboidrati, al 15-18% di proteine e al 30% di grassi. 

I livelli di vaspin sono diminuiti e i livelli di omentina sono aumentati nel gruppo AOF, mentre nessuna delle adipochine analizzate è cambiata significativamente nel gruppo TRE.
In conclusione, l’AOF può ridurre significativamente la vaspin e aumentare l’omentina, i cui livelli sono noti per aumentare e diminuire, rispettivamente, nell’obesità e nel diabete di tipo 2.
Al contrario, non abbiamo osservato variazioni significative di nesfatina e visfatina, mentre nessuna delle adipochine esaminate è cambiata significativamente durante lo studio in un gruppo di partecipanti che praticavano TRE.

In accordo con i nostri risultati, lavori precedenti hanno dimostrato che la perdita di peso secondaria a un modello nutrizionale ipocalorico basato su MedDiet porta ad un aumento dei livelli di omentina.
Tuttavia, in tutti gli studi sopra menzionati, i miglioramenti di omentin e vaspin erano una conseguenza di diete ipocaloriche, farmaci anti-obesità o interventi chirurgici (o una combinazione di quanto sopra) che hanno indotto la perdita di peso.
Nel nostro studio, i miglioramenti nei livelli di adipochine sono risultati indipendenti dai cambiamenti nell’antropometria.

Un altro parametro che potrebbe potenzialmente influenzare le concentrazioni circolanti di vaspin e omentina è la crononutrizione; tuttavia, nel presente studio, in cui i partecipanti di entrambi i gruppi hanno adottato TRE (anche se con finestre alimentari diverse), vaspin e omentin sono migliorati significativamente solo nel gruppo AOF; tuttavia, questa osservazione non è stata replicata nel nostro studio, indicando che la composizione della dieta, piuttosto che il tempo dedicato ai pasti, porta ad un miglioramento delle adipochine.

Una scoperta chiave del presente studio è che l’adozione dell’AOF ha comportato un aumento significativo dell’assunzione giornaliera di MUFA, che è rimasta invariata durante il TRE. È stato dimostrato che il componente MUFA di MedDiet media i suoi effetti sui fattori di rischio cardiovascolare riducendo le sottoclassi e le frazioni del colesterolo lipoproteico a bassa densità, portando a un profilo lipidico antiaterogenico.
Lavori precedenti hanno dimostrato che una dieta ricca di MUFA può prevenire la distribuzione centrale del grasso e ridurre l’espressione di adiponectina postprandiale nei soggetti insulino-resistenti; pertanto, si potrebbe ipotizzare che l’aumento dell’assunzione di MUFA sia un fattore determinante degli effetti positivi dell’AOF sui livelli circolanti di vaspin e omentina.

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Relazioni causali tra consumo di caffè, apolipoproteina B e tumori gastrici, colorettali ed esofagei
European Journal of Nutrition  Article : 01 December 2023   https://link.springer.com/article/10.1007/s00394-023-03281-y
Un nuovo studio rileva che il consumo di caffè non è causalmente correlato al cancro gastrico, colorettale o esofageo.
Ma lo studio ha scoperto che l’apolipoproteina B, una proteina endogena inizialmente ritenuta collegata al consumo di caffè, era causalmente correlata al cancro del colon-retto. Questi risultati chiave si basavano sull’analisi di due grandi set di dati, la biobanca del Regno Unito e la biobanca FinnGen, utilizzando la randomizzazione mendeliana, il miglior metodo epidemiologico per stabilire relazioni causali.
Gli autori concludono che i livelli di apolipoproteina B erano “fortemente legati a un rischio più elevato di cancro del colon-retto”, ma non sono riusciti a “scoprire alcuna prova conclusiva che colleghi l’assunzione di caffè al cancro gastrico, del colon-retto o dell’esofago”.
Questi risultati hanno mostrato che l’apolipoproteina B potrebbe essere un utile biomarcatore per lo screening e la prevenzione del cancro del colon-retto”

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Evidenza di degenerazione neurale cocleare in soggetti normoudenti con acufeni
Nature  scientific reports : 30 November 2023 https://www.nature.com/articles/s41598-023-46741-5
L'acufene, o ronzio nelle orecchie, colpisce il 10% degli adulti in tutto il mondo. Ma non si è esattamente sicuri di cosa causi la condizione.
La credenza tradizionale è che l’acufene si manifesti in persone che hanno già perso l’udito. Ma secondo i ricercatori del Massachusetts Eye and Ear Infirmary, alcune persone che soffrono di acufene riescono comunque a ottenere buoni risultati nei test uditivi standard. Ciò accade perché i test non rilevano la perdita del nervo uditivo, a volte chiamata " perdita dell'udito nascosta ". 
L’acufene viene  talvolta paragonato alla  sindrome dell’arto fantasma, in cui le persone avvertono dolore agli arti che non hanno più. Sebbene lo studio pubblicato su  Scientific Reports  non si riferisca alla sindrome dell'arto fantasma, parla di "suono fantasma".
"In altre parole, il cervello cerca di compensare la perdita dell'udito aumentando la sua attività, provocando la percezione di un suono fantasma, l'acufene. Fino a poco tempo fa, però, questa idea era contestata poiché alcuni malati di acufene hanno test uditivi normali".
"Oltre al fastidio di avere fischi persistenti o altri suoni nelle orecchie, i sintomi dell'acufene sono debilitanti in molti pazienti, causando privazione del sonno, isolamento sociale, ansia e depressione , influenzando negativamente le prestazioni lavorative e riducendo significativamente la qualità della vita". "Non saremo in grado di curare l'acufene finché non comprenderemo appieno i meccanismi alla base della sua genesi."

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Agaricus bisporus-Glucosamina cloridrato derivato regola il VEGF attraverso la segnalazione BMP per promuovere lo sviluppo vascolare del pesce zebra e la riparazione dei danni
Life 2023, 13(12), 2330; https://doi.org/10.3390/life13122330  : 12 December 2023
La glucosamina cloridrato (GAH) è un componente naturale delle glicoproteine presenti in quasi tutti i tessuti umani e partecipa alla costruzione dei tessuti umani e delle membrane cellulari. GAH ha una vasta gamma di attività biologiche, in particolare nella riparazione del danno antinfiammatorio e osteogenico.
La glucosamina cloridrato (GAH) è un derivato basico dei polisaccaridi chitina e chitosano; è distribuito in quasi tutti i tessuti umani, altamente concentrato nei tessuti connettivi del corpo umano e presente alle sue concentrazioni più elevate nella cartilagine. GAH può sintetizzare mucopolisaccaridi, glicoproteine e proteoglicani, in particolare gli intermedi per la sintesi della cartilagine articolare e delle molecole del liquido sinoviale.
È la biosintesi endogena negli animali e nell'uomo mediante glucosaminazione. È stato dimostrato che GAH ha una varietà di funzioni biologiche, tra cui attività antinfiammatorie, antiossidanti e antitumorali.
Il nostro lavoro precedente ha dimostrato che il GAH derivato da Agaricus bisporus regola la via di segnalazione della proteina morfogenetica ossea (BMP) per riparare il danno scheletrico nel pesce zebra. Grazie ai suoi eccellenti effetti antinfiammatori e di promozione della perdita ossea, il GAH e i suoi derivati sono stati utilizzati negli integratori alimentari e per lo sviluppo terapeutico. Nella nostra ricerca precedente, abbiamo trovato alcuni indizi che indicano che GAH ha un impatto sull’angiogenesi. 
Un nostro altro lavoro ha dimostrato che il GAH riduce lo zucchero nel sangue e ripara le lesioni vascolari indotte dal diabete. 
Innanzitutto abbiamo scoperto che il GAH dell'Agaricus bisporus può promuovere lo sviluppo vascolare. Inoltre, abbiamo dimostrato che GAH può riparare il deterioramento dello sviluppo vascolare indotto dall'inibitore specifico del VEGF VRI, indicando che GAH può regolare lo sviluppo vascolare attraverso la segnalazione del VEGF e non dipende dal VEGFR.
In questo studio, abbiamo dimostrato che GAH può salvare il danno vascolare che si verifica quando la via di segnalazione BMP viene bloccata utilizzando gli inibitori DMH1 e DM osservando la colocalizzazione dei componenti di segnalazione BMP e VEGF e misurando i loro livelli di mRNA e proteine.
Sulla base dei dati di cui sopra, è sufficiente suggerire che GAH promuove l'angiogenesi regolando la segnalazione VEGF attraverso la segnalazione BMP.
In sintesi, i nostri risultati sperimentali forniscono una base teorica per lo screening di farmaci efficaci per la riparazione delle lesioni vascolari e forniscono nuove direzioni di ricerca e supporto per il GAH utilizzato come farmaco nel trattamento delle malattie vascolari e delle complicanze vascolari diabetiche.
 

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Ashwagandha per stress e ansia 
Medicine 102(41):p e35521, October 13, 2023. | DOI: 10.1097/MD.0000000000035521
In questo studio randomizzato e controllato della durata di 60 giorni, ai partecipanti è stato assegnato una dose giornaliera di placebo o 500 mg di ashwagandha (standardizzato per contenere il 2,5% di withanolidi/dì, 12.5mg ovvero composti vegetali ritenuti i principali responsabili dei potenziali benefici dell'ashwagandha) più 5 mg di piperina, prima di coricarsi.
Rispetto al basale e al gruppo placebo, i livelli di stress e ansia sono diminuiti e la qualità della vita è migliorata nel gruppo ashwagandha.
Per quanto riguarda i biomarcatori, rispetto al basale e al gruppo placebo, il livello di cortisolo mattutino è diminuito e il livello di serotonina urinaria è aumentato nel gruppo ashwagandha.
È stato osservato un miglioramento significativo nei compiti cognitivi, nel multitasking e nella concentrazione. 
I risultati dello studio erano paragonabili a studi precedenti condotti con estratti di ashwagandha contenenti una quantità maggiore di withanolidi. 

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Oleocantale, un composto fenolico antiossidante nell'olio extra vergine di oliva (EVOO): una revisione sistematica completa del suo potenziale nell'infiammazione e nel cancro
Antioxidants 2023, 12(12), 2112; https://doi.org/10.3390/antiox12122112  : 14 December 2023
La dieta mediterranea è collegata a vari benefici per la salute, in particolare al consumo di olio d'oliva come componente chiave; numerosi studi evidenziano i suoi vantaggi, in particolare dovuti alla sua composizione in acidi grassi e a componenti aggiuntivi come i composti fenolici. Un importante composto antiossidante, l'oleocantale, noto per le sue proprietà antiossidanti, ha guadagnato l'attenzione nell'industria farmaceutica per i suoi effetti antinfiammatori e antiproliferativi. Si mostra promettente nell’affrontare le malattie cardiovascolari, la sindrome metabolica e la neuroprotezione.
Questa dieta, rinomata per il suo componente lipidico chiave, l'olio extra vergine di oliva, è stata ampiamente documentata per i suoi effetti benefici nel mitigare le malattie infiammatorie, l'aterosclerosi, cancro e malattie neurodegenerative.
In particolare, studi recenti hanno dimostrato che l'olio extravergine di oliva con livelli elevati di oleocantale e oleaceina (composti fenolici), rispetto all'olio di oliva standard, non solo migliora la gestione dell'obesità e del prediabete, ma contribuisce anche a migliorare profilo infiammatorio e ossidativo.
Vale la pena notare che numerosi studi hanno dimostrato che seguire una dieta mediterranea è collegato a una diminuzione del rischio di vari tipi di cancro e a un tasso di mortalità per cancro più basso.
Lo studio condotto da van den Brandt et al. ha stabilito che l'adesione a un modello dietetico mediterraneo potrebbe ridurre la probabilità di sviluppare tumori, in particolare tumori del polmone, della mammella in postmenopausa, dell'esofago (negli uomini con carcinoma a cellule squamose) e dello stomaco. Una diversa indagine ha rivelato che gli individui che hanno ottenuto punteggi MEDLIFE più alti, a significare una maggiore aderenza allo stile di vita mediterraneo, hanno sperimentato un rischio ridotto del 28% di mortalità correlata al cancro rispetto a coloro che hanno ottenuto punteggi MEDLIFE più bassi.
L'oleocantale (OC), un composto fenolico naturale presente nell'olio extra vergine di oliva, è stato determinato chimicamente nel 1993, come 2-(p-idrossifenil)etil estere di (3S)-4-formil-3-( Acido 2-ossoetil)es-4-enoico. Questo composto sta attirando sempre più attenzione per il suo potenziale ruolo nel trattamento del cancro e nell’infiammazione. Ricerche approfondite indicano che l'oleocantale presenta proprietà antitumorali, come l'inibizione della crescita e della proliferazione delle cellule tumorali, l'innesco dell'apoptosi e la riduzione dell'angiogenesi. Inoltre, è promettente per mitigare gli effetti avversi delle radiazioni e della chemioterapia, migliorandone così l’efficacia. Questi effetti sono principalmente attribuiti all'interferenza dell'oleocantale con molteplici vie di segnalazione e bersagli molecolari associati all'inizio e alla progressione del cancro.
Per quanto ne sappiamo, la presenza significativa di oleocantale in fonti diverse dall'olio d'oliva non è stata ampiamente segnalata. La concentrazione di oleocantale nell'olio extravergine di oliva può variare in modo significativo, da un minimo di 0,2 mg/kg a un massimo di 498 mg/kg. Questa variabilità nel suo contenuto è attribuita a fattori quali condizioni di crescita delle olive, tecniche agricole, maturità delle olive e metodi di lavorazione dalle olive all'olio, nonché conservazione e riscaldamento.
L'olio extra vergine di oliva italiano contiene alcune delle più alte concentrazioni di oleocantale (fino a 191,8 ± 2,7 mg/kg), mentre gli EVOO provenienti dagli Stati Uniti hanno quantità inferiori (22,6 ± 0,6 mg/kg).
Circa il 10% della composizione fenolica complessiva presente nell'olio extravergine di oliva (EVOO) è attribuito all'OC. Sorprendentemente, come abbiamo descritto in questa recensione, questa percentuale apparentemente modesta sembra svolgere un ruolo cruciale nel promuovere le sue proprietà antitumorali. In effetti, il consumo di dosi costanti e di basso livello di OC, insieme ad altri composti fenolici presenti nell'EVOO, in linea con la tradizione alimentare mediterranea, ha il potenziale per smorzare gradualmente le reazioni infiammatorie del corpo. Questa moderazione a lungo termine dell’infiammazione può infine portare a una sostanziale diminuzione del rischio di sviluppare condizioni infiammatorie croniche, compreso il cancro. A differenza di altri polifenoli come l'oleaceina, l'OC ha dimostrato un'efficacia e una sicurezza superiori.
Inoltre, nel confronto dell'oleocantale con altri composti fenolici (tra cui oleuropeina aglicone, ligstroside aglicone, oleaceina e acido oleocantalico), l'oleocantale ha mostrato la più alta attività antiproliferativa e citotossica relativa in varie linee cellulari tumorali.
Questa avvincente scoperta della ricerca sottolinea il potenziale dell'OC come candidato promettente rispetto ad altri polifenoli EVOO. Lo studio dell'OC riveste un significato fondamentale nella ricerca di trattamenti efficaci per l'infiammazione e il cancro. 

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La terapia per abbassare il colesterolo può ostacolare il tipo aggressivo di tumore del colon-retto 
https://www.nature.com/articles/s41467-023-43690-5
Secondo uno studio preclinico condotto da ricercatori della Weill Cornell Medicine, le lesioni precancerose del colon-retto, difficili da rilevare, note come polipi seghettati, e i tumori aggressivi che si sviluppano da esse, dipendono fortemente dall’aumento della produzione di colesterolo.
La scoperta suggerisce la possibilità di utilizzare farmaci che abbassano il colesterolo per prevenire o curare tali tumori.
Nello studio, pubblicato il 13 dicembre su Nature Communications, i ricercatori hanno analizzato topi che sviluppano polipi seghettati e tumori, descrivendo in dettaglio la catena di eventi molecolari in questi tessuti che portano ad un aumento della produzione di colesterolo.
Hanno confermato i loro risultati analizzando polipi e tumori seghettati umani e hanno dimostrato in modelli murini che replicano il cancro umano che il blocco della produzione di colesterolo previene la progressione di questi tipi di tumori intestinali.
Il colesterolo è generalmente considerato una molecola favorevole alla crescita, essendo un elemento costitutivo delle membrane cellulari e avendo altre funzioni di supporto alla crescita. Studi precedenti hanno collegato alti livelli di colesterolo nel sangue a vari tumori, compresi i tumori del colon-retto. Tuttavia, non è chiaro se l’abbassamento del colesterolo, ad esempio con le comuni statine, possa prevenire il cancro del colon-retto.
"Gli studi sulle statine per prevenire il cancro del colon-retto hanno avuto risultati contrastanti, ma questi risultati suggeriscono che ciò è dovuto al fatto che prendere di mira il colesterolo ha un effetto preventivo ma selettivo solo contro polipi e tumori di questo tipo dentellato”.
I polipi seghettati sono così chiamati per il loro aspetto a dente di sega al microscopio. Sono più piatti dei normali polipi colorettali e spesso possono non essere rilevati durante le colonscopie. Eppure i tumori in cui si sviluppano, che rappresentano circa il 15-30% dei tumori del colon-retto, contengono molte cellule “metaplastiche” che sono particolarmente invasive e resistenti ai trattamenti.
Nel nuovo studio, gli scienziati hanno scoperto che nei tumori di tipo seghettato in questi topi, e anche nel tessuto intestinale pronto a sviluppare questo tipo di lesioni cancerose, la sintesi del colesterolo era sorprendentemente sovraregolata, suggerendo che il colesterolo potrebbe essere un motore precoce dello sviluppo del tumore.
Infine, i ricercatori hanno testato una combinazione di due farmaci che bloccano la sintesi del colesterolo, inclusa l’atorvastatina ampiamente utilizzata. Il trattamento, somministrato quando i topi con basso aPKC erano ancora piuttosto giovani, ha ridotto significativamente la velocità con cui si formavano successivamente sia i polipi seghettati che i tumori, e i tumori di tipo seghettato che si formavano erano meno aggressivi di quelli che normalmente si sviluppavano nei topi non trattati.
I risultati indicano che il targeting del colesterolo potrebbe essere una strategia praticabile per il trattamento e la prevenzione dei tumori del colon-retto di tipo seghettato. I laboratori Moscat e Diaz-Meco sperano ora di avviare una sperimentazione clinica iniziale di un intervento di riduzione del colesterolo in pazienti a cui sono stati rimossi polipi colorettali seghettati.
"Attualmente, quando questi polipi vengono rilevati precocemente con la colonscopia, vengono rimossi e i pazienti devono sperare che non ritornino; in futuro, speriamo di avere un metodo più attivo per prevenire questa forma di cancro molto aggressiva prima che si sviluppi completamente e diventi più difficile da trattare”.

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L’attività fisica leggera è molto promettente nell’invertire l’obesità infantile causata dalla sedentarietà
In un nuovo studio di follow-up, l’aumento del tempo sedentario dall’infanzia fino alla giovane età adulta ha causato un aumento del grasso corporeo e del grasso addominale. Tuttavia, i risultati hanno anche mostrato che un’attività fisica leggera (LPA) può invertire completamente il processo avverso. L’attività fisica da moderata a vigorosa (MVPA) può solo ridurre l’effetto.
Lo studio è stato condotto in collaborazione tra l’Università di Bristol nel Regno Unito, l’Università di Exeter nel Regno Unito, l’Università del Colorado negli Stati Uniti e l’Università della Finlandia orientale, e i risultati sono stati pubblicati il 12 dicembre sulla prestigiosa Nature Communications.  https://www.nature.com/articles/s41467-023-43316-w
L’obesità infantile e adolescenziale è stata associata a malattie cardiovascolari, metaboliche, neurologiche e muscolo-scheletriche in età adulta. Inoltre, l’obesità infantile misurata con l’indice di massa corporea è stata recentemente associata a un aumento del rischio di morte prematura entro la metà dei quaranta anni. L’indice di massa corporea (BMI) è una misura inadeguata dell’obesità nell’infanzia e nell’adolescenza poiché non distingue tra massa muscolare e massa grassa. Cambiamenti nello stile di vita, come la riduzione del comportamento sedentario e dell’inattività fisica, possono migliorare la salute.
Rapporti recenti hanno concluso che oltre l’80% degli adolescenti in tutto il mondo non soddisfa la media raccomandata dall’Organizzazione Mondiale della Sanità di 60 minuti al giorno di MVPA. Si stima che l’inattività fisica causerà 500 milioni di nuovi casi di malattie cardiache, obesità, diabete o altre malattie non trasmissibili entro il 2030, con un costo di 27 miliardi di dollari all’anno. Questa previsione allarmante riguardo al pericolo morboso dell’inattività fisica richiede una ricerca urgente sull’approccio preventivo più efficace.
Lo studio attuale è il più ampio e il più lungo studio di follow-up misurato oggettivamente sull’attività fisica e sulla massa grassa nel mondo che ha utilizzato i dati dei bambini degli anni ’90 dell’Università di Bristol (noto anche come Avon Longitudinal Study of Parents and Children). Lo studio ha incluso 6.059 bambini (53% femmine) di 11 anni che sono stati seguiti fino all'età di 24 anni, con un tempo di follow-up di circa 13 anni. Le misurazioni dell'accelerometro indossato in vita del tempo sedentario, LPA e MVPA e la massa grassa e la massa muscolare scheletrica misurate con DEXA sono state raccolte all'età di 11, 15 e 24 anni. A questi bambini sono stati anche misurati ripetutamente campioni di sangue a digiuno per, ad esempio, glucosio, insulina, colesterolo lipoproteico ad alta densità, colesterolo lipoproteico a bassa densità, trigliceridi e proteina C-reattiva ad alta sensibilità. Inoltre, nelle analisi sono stati misurati e controllati la pressione sanguigna, la frequenza cardiaca, l’abitudine al fumo, lo stato socioeconomico e la storia familiare di malattie cardiovascolari.
Durante il follow-up di 13 anni, il tempo sedentario è aumentato da circa 6 ore/giorno nell’infanzia a 9 ore/giorno nella giovane età adulta. L'LPA è diminuito da 6 ore/giorno a 3 ore/giorno mentre l'MVPA è rimasto relativamente stabile intorno a 50 minuti/giorno dall'infanzia fino alla giovane età adulta. È stato osservato che ogni minuto trascorso in sedentarietà era associato ad un aumento di 1,3 grammi della massa grassa corporea totale. Sia i bambini maschi che quelli femmine hanno guadagnato in media 10 kg di massa grassa durante la crescita dall'infanzia fino alla giovane età adulta. Tuttavia, il tempo sedentario ha contribuito potenzialmente con 700 grammi a 1 kg di massa grassa (circa il 7 – 10%) della massa grassa totale acquisita durante la crescita dall’infanzia fino alla giovane età adulta.
Al contrario, ogni minuto trascorso nella LPA durante la crescita dall’infanzia fino alla giovane età adulta è stato associato ad una riduzione di 3,6 grammi della massa grassa corporea totale. Ciò implica che l’LPA cumulativo ha ridotto la massa grassa corporea totale di 950 grammi fino a 1,5 kg durante la crescita dall’infanzia alla giovane età adulta (diminuzione di circa il 9,5 – 15% nell’aumento complessivo della massa grassa durante il periodo di osservazione di 13 anni). Da notare che il tempo trascorso nell’MVPA, compreso il rispetto dei 60 minuti al giorno di MVPA raccomandati dall’OMS durante la crescita dall’infanzia fino alla giovane età adulta, è stato associato a una riduzione di 70-170 grammi (circa 0,7 – 1,7%) della massa grassa corporea totale.
"Il nostro studio fornisce nuove informazioni che potrebbero essere utili per aggiornare le future linee guida sanitarie e le dichiarazioni politiche. Prima di questo studio, non era stato possibile quantificare il contributo a lungo termine del tempo sedentario all’obesità di massa grassa e l’entità con cui l’attività fisica potrebbe ridurla. Il nostro studio ha confermato il rapporto di una recente meta-analisi di 140 studi randomizzati e controllati condotti nelle scuole di tutto il mondo, secondo cui il coinvolgimento nella MVPA ha avuto un effetto minimo o nullo nel ridurre l'obesità infantile con indice di massa corporea".

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“Abbiamo anche recentemente riferito che l’LPA promuove la salute del cuore, riduce l’infiammazione e abbassa i livelli di colesterolo tra bambini, adolescenti e giovani adulti meglio dell’MVPA. Queste nuove scoperte sottolineano fortemente che l’LPA può essere un eroe non celebrato nel prevenire l’obesità della massa grassa fin dai primi anni di vita e, a questo proposito, potrebbe ridurre la massa grassa quasi 10 volte di più dell’MVPA, tranne per il fatto che richiede almeno 3 ore al giorno. Esempi di LPA sono lunghe passeggiate, faccende domestiche, balli lenti, nuoto lento e andare in bicicletta lentamente.
"È giunto il momento che il mondo sostituisca il mantra di 'una media di 60 minuti al giorno di MVPA' con 'almeno 3 ore al giorno di LPA' poiché LPA appare come l'antidoto all'effetto deleterio della sedentarietà nella popolazione giovane. Le prove combinate dei nostri studi recenti suggeriscono un cambiamento di paradigma nelle battaglie preventive contro l’obesità, l’infiammazione e i danni cardiaci fin dall’infanzia. Potrebbe essere necessario sottolineare che l’80% degli adolescenti non soddisfa le linee guida MVPA ma piuttosto promuove la LPA. Pertanto, gli esperti di sanità pubblica, i responsabili delle politiche sanitarie, i giornalisti e blogger sanitari, i pediatri e i genitori dovrebbero incoraggiare la partecipazione continua e sostenuta alla LPA per prevenire l’obesità infantile”.

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In che modo diverse quantità di camminata influenzano la combustione dei grassi e le risposte metaboliche a un pasto ricco di grassi 
Journal of Applied PhysiologyVol. 135, No. 4  23 SEP 2023   https://doi.org/10.1152/japplphysiol.00052.2023
In questo studio randomizzato e controllato, camminare 5.000 o più passi in un solo giorno ha aumentato l’ossidazione dei grassi rispetto a camminare solo 2.000 passi, e camminare 10.000 passi in un solo giorno ha migliorato la risposta metabolica a un pasto a base di pizza ad alto contenuto di grassi.
Tutte le condizioni prevedevano il consumo di un pasto misto ad alto contenuto di grassi (HFMM), una pizza surgelata contenente 960 calorie, 36% di carboidrati, e 48% di grassi.
Prima del pasto, i partecipanti hanno completato 1 delle 4 “dosi” di passi giornalieri in un solo giorno: 2.000, 5.000, 10.000 e 15.000. 
I passi sono stati eseguiti con una cadenza di 100 passi al minuto. L'HFMM è stato consumato 2 ore dopo l'ultima camminata.
I trigliceridi erano più bassi dopo l'HFMM nella condizione di 10.000 passi rispetto alla condizione di 2.000 passi.
I NEFA erano più alti nella condizione di 15.000 passi rispetto sia alla condizione di 2.000 passi sia rispetto alla condizione di 10.000 passi .
Le origini di 10.000 passi come raccomandazione per la salute pubblica possono essere fatte risalire a una campagna di marketing giapponese per un contapassi (un contapassi) chiamato "Manpo-kei", che si traduce in "contatore di 10.000 passi". 
Nonostante le sue origini storiche, piuttosto che basate sull'evidenza, numerosi studi hanno fornito sostegno ai benefici di 10.000 passi.
Il rischio di mortalità per tutte le cause, mortalità per malattie cardiovascolari e mortalità per cancro si riduce con il conteggio dei passi giornalieri fino, oltre e talvolta anche al di sotto di 10.000 al giorno.
Poiché camminare è una forma di attività fisica semplice e accessibile e poiché i passi sono un modo semplice per prescrivere l’attività fisica, trovare la dose ottimale di camminata che produca benefici per la salute è uno sforzo utile.
Lipemia postprandiale (PPL) e glicemia postprandiale (PPG) si riferiscono all'aumento acuto del sangue lipidi (ad esempio trigliceridi) e glucosio, rispettivamente, dopo un pasto. È stato dimostrato che entrambi i processi svolgono un ruolo nello sviluppo dell'aterosclerosi.
Specificamente per la PPL, il meccanismo sembra coinvolgere la (dis)funzione endoteliale, infiammazione e stress ossidativo.
Inoltre, PPL e PPG elevati sono stati associati a un rischio maggiore di malattia cardiovascolare (CVD), ancor più dei livelli a digiuno di trigliceridi e glucosio e l'esercizio fisico ha effetti benefici sulla riduzione del PPL e del PPG.
Un bilancio energetico negativo può essere un fattore cruciale. Il ripristino delle calorie “perse” durante l'attività fisica abolisce gli effetti metabolici benefici sul PPL. Sostituire il deficit energetico indotto dall'esercizio con carboidrati, ma non grassi o proteine, diminuisce anche i miglioramenti nella sensibilità all'insulina e nel controllo glicemico ai pasti successivi, possibilmente ripristinando le riserve di glicogeno muscolare esaurite.
In altre parole, per avere effetti benefici postprandiali, l'esercizio deve comportare un deficit energetico.

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Nello studio attuale, l'apporto energetico dei partecipanti è stato simile in tutti i giorni dell'esperimento (circa 2.200 calorie), ma il dispendio energetico era, in base alla progettazione, diverso. In media, i partecipanti nella condizione di 2.000 passi avevano un surplus positivo di 382 calorie, mentre nella condizione di 15.000 passi i partecipanti avevano un deficit energetico di 234 calorie. Il bilancio energetico per le condizioni di 5.000 e 10.000 passi era rispettivamente leggermente positivo e neutro.
Nonostante il bilancio energetico negativo riscontrato nella condizione di 15.000 passi, non vi era alcun “beneficio metabolico” associato all’esecuzione di più passi. Ciò potrebbe essere spiegato dal fatto che il pasto a base di pizza, che conteneva circa 960 calorie, avrebbe messo tutti i partecipanti in un bilancio energetico positivo, diminuendo così qualsiasi beneficio dell’esercizio fisico su PPL o PPG dopo il pasto. La teoria del deficit energetico inoltre non spiega il miglioramento del PPL nella condizione dei 10.000 passi, in cui non vi era alcun deficit energetico.
L'intensità dell'esercizio può anche spiegare la mancanza di benefici dell'esercizio sul PPL (in condizioni diverse dalla condizione dei 10.000 passi) e sul PPG. La ricerca indica che l'esercizio ad alta intensità può comportare un miglioramento più consistente del PPG rispetto all'esercizio ad intensità moderata. Quando si eseguono diversi volumi di esercizio abbinati per intensità, come in questo studio, l'effetto sul PPL sembra essere lo stesso. L'intensità era di 100 passi al minuto in tutte le condizioni , equivalente a 3 compiti metabolici equivalenti (MET) o esercizio fisico di intensità moderata. Forse l'intensità dell'esercizio era semplicemente troppo bassa.
Cosa potrebbe spiegare perché 15.000 passi non hanno migliorato il PPL in misura simile o maggiore rispetto a 10.000 passi?
Gli autori ipotizzano che il forte aumento dei NEFA abbia avuto un ruolo. È possibile che i maggiori livelli di attività in questa condizione aumentino la lipolisi stimolata a livello neurale e/o comportino un aumento dell’attività della lipoproteina lipasi, l’enzima responsabile di promuovere il rilascio di acidi grassi liberi nel flusso sanguigno. I NEFA inducono temporaneamente resistenza all'insulina e aumentano i livelli di glucosio e la produzione di trigliceridi epatici, che potrebbe abolire qualsiasi effetto di riduzione del PPL e del PPG derivante dall'esercizio fisico.
Questi risultati supportano l’obiettivo di 10.000 passi al giorno come raccomandazione basata sull’evidenza per migliorare la salute metabolica.
Anche se non è chiaro se più di 10.000 passi siano migliori, probabilmente è una buona idea aggiungere più camminate alla giornata.

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L'infezione da parte del batterio dello stomaco Helicobacter pylori potrebbe aumentare il rischio di sviluppare la malattia di Alzheimer: nelle persone di età superiore ai 50 anni, il rischio a seguito di un'infezione sintomatica può essere in media dell'11% più alto, e anche di più nell'arco di dieci anni dopo l’infezione, con un rischio maggiore del 24%. Sono questi i risultati di uno studio condotto da Charité – Universitätsmedizin Berlin e McGill University (Canada), ora pubblicato sulla rivista Alzheimer's & Dementia: The Journal of the Alzheimer's Association.
https://alz-journals.onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1002/alz.13561   13/12/2023
I ricercatori sospettano da tempo che l’Helicobacter pylori sia un potenziale fattore di rischio. Quasi un terzo di tutte le persone in Germania sono infette da questo tipo di batterio. Un’infezione può essere asintomatica, ma i batteri possono anche causare l’infiammazione del rivestimento dello stomaco o addirittura il cancro allo stomaco. Numerosi studi di laboratorio hanno anche trovato un legame tra l’infezione da H. pylori e il sistema nervoso centrale. "Sappiamo che il batterio può raggiungere il cervello attraverso varie vie, causando potenzialmente infiammazioni, danni e la distruzione dei neuroni". Quando lo stomaco è stato danneggiato da questi microbi, non è più in grado di assorbire efficacemente la vitamina B12 o il ferro, il che aumenta anche il rischio di demenza.
Lo studio mostra che le infezioni sintomatiche da H. pylori dopo i 50 anni possono essere associate ad un aumento dell’11% del rischio di malattia di Alzheimer. L’aumento del rischio raggiunge il picco del 24% circa un decennio dopo l’infezione iniziale, ma ciò non significa che tutti coloro che hanno avuto un’infezione sintomatica svilupperanno necessariamente la malattia di Alzheimer. I calcoli mostrano un aumento del rischio relativo rispetto alle persone che non hanno manifestato un’infezione sintomatica da H. pylori dopo i 50 anni.
Questa scoperta rafforza l'ipotesi che un'infezione da H. pylori potrebbe essere un fattore di rischio modificabile per la malattia di Alzheimer, ma ciò dovrebbe essere prima testato in studi randomizzati su larga scala.

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Ricerche di lunga data hanno dimostrato che il consumo di proteine alimentari stimola la sintesi proteica muscolare, che è un fattore critico per la costruzione e il mantenimento della massa muscolare scheletrica. Prove crescenti hanno dimostrato che le fonti alimentari proteiche di origine animale e vegetale non sono uguali in termini di proprietà anaboliche per stimolare la crescita e il mantenimento muscolare, principalmente a causa della quantità e della qualità delle proteine in questi alimenti, nonché dei loro diversi contenuti essenziali. contenuto di aminoacidi (EAA).
Una nuova ricerca recentemente pubblicata sul Journal of Nutrition è uno dei primi studi randomizzati e controllati a confrontare le proprietà anaboliche degli alimenti proteici integrali quando consumati come parte di pasti misti.
https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S0022316623727235?via%3Dihub  15/11/2023
Lo studio ha rilevato che , nonostante avesse lo stesso contenuto calorico e proteico totale, un pasto onnivoro completo con carne magra ha prodotto tassi di sintesi proteica muscolare postprandiale maggiori del 47% rispetto a un pasto vegano completo negli anziani che forniva la stessa quantità di proteine vegetali.
Data l'importanza di proteggere la massa corporea magra per mantenere la forza mentre invecchiamo e il crescente interesse per gli stili di vita vegetariani e vegani, questa ricerca è importante per capire se le fonti alimentari proteiche possono essere ugualmente efficaci nel supportare il mantenimento e la crescita muscolare.
È importante sottolineare che entrambi i pasti contenevano in media 36 grammi di proteine, un valore in linea con le raccomandazioni basate sull’evidenza per stimolare la sintesi proteica muscolare negli individui più anziani (vale a dire, 0,45 g di proteine per kg di peso corporeo).
Oltre a osservare un aumento del 47% del tasso di sintesi proteica muscolare nell’arco di 6 ore postprandiali, i ricercatori hanno notato che le concentrazioni plasmatiche di EAA erano più alte del 127% dopo il pasto di manzo magro, nonostante il pasto vegano non presentasse alcuna carenza selettiva di aminoacidi.
È importante sottolineare che la leucina plasmatica, che è un amminoacido essenziale particolarmente importante per la sintesi proteica muscolare, era più alta del 139% nei partecipanti, dopo che avevano mangiato il pasto onnivoro contenente carne di manzo.

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Sebbene siano necessarie ulteriori ricerche in un arco di tempo più lungo, questo studio illustra il potenziale impatto della matrice alimentare e il significato della biodisponibilità degli aminoacidi e delle differenze di biofunzionalità tra i pasti contenenti carne di manzo e quelli vegani.

Ciò è in contrasto con studi recenti che mostrano un aumento dei tassi di sintesi proteica muscolare dopo l’ingestione di 30 g di proteine isolate di origine vegetale in giovani adulti sani. Questa discrepanza potrebbe non solo essere spiegata dall’ingestione di un pasto completo rispetto a un bolo di proteine isolate estratte, ma potrebbe anche essere secondaria agli anziani selezionati nel presente studio. Gli individui più anziani mostrano tipicamente una risposta anabolica muscolare attenuata all'assunzione di proteine, nota come resistenza anabolica. A sostegno, i nostri risultati sugli anziani sembrano concordare con le nostre precedenti osservazioni in cui non abbiamo rilevato un aumento misurabile dei tassi di sintesi proteica muscolare in seguito all’ingestione di 35 g di proteine isolate del grano negli anziani. Sembra probabile che la maggiore disponibilità plasmatica di EAA in seguito all'ingestione del pasto onnivoro abbia contribuito a una maggiore risposta sintetica delle proteine muscolari nella nostra popolazione adulta più anziana. Poiché la sensibilità anabolica all'alimentazione proteica diminuisce con l'invecchiamento più avanzato e/o con condizioni clinicamente compromesse, si potrebbe ipotizzare che l'importanza della qualità delle proteine in un pasto può essere ancora più amplificato nella popolazione anziana più fragile. In alternativa, l'attività fisica prima o dopo l'alimentazione aumenta la sensibilità anabolica e, come tale, può rappresentare una strategia efficace per compensare pasti proteici di qualità inferiore.

Questo studio è il primo a fornire dati traslazionali sulla risposta sintetica delle proteine muscolari postprandiali all’ingestione di pasti completi onnivori e vegani cotti integrali. Abbiamo preparato un pasto vegano che conteneva un'ampia quantità di proteine (36 g di proteine) fornite attraverso una varietà di fonti proteiche di origine vegetale. Pertanto, il pasto vegano non ha mostrato alcuna carenza selettiva di aminoacidi e la quantità totale di proteine fornite (∼0,45 g/kg di massa corporea) era in linea con la quantità di proteine raccomandata per stimolare i tassi di sintesi proteica muscolare negli individui più anziani (0,40 g/kg di massa corporea). Nonostante ciò, non siamo stati in grado di rilevare un aumento significativo dei tassi di sintesi proteica muscolare in seguito all’ingestione del pasto vegano. 
I risultati potrebbero non essere applicabili a tutti i pasti vegani o onnivori integrali, ma questi dati dimostrano chiaramente che il semplice esame del contenuto proteico di un pasto non fornisce una visione adeguata della biodisponibilità e della funzionalità delle proteine derivate dal pasto. Inoltre, i dati implicano che, anche quando fanno parte di un pasto completo, gli alimenti integrali di origine animale forniscono una fonte accessibile di aminoacidi derivati dai pasti, stimolando così i tassi di sintesi proteica muscolare.
Una dieta più a base vegetale probabilmente fornirà benefici per la salute, molti dei quali secondari a un basso (più) apporto energetico a causa dell'alto contenuto di fibre e dell'effetto saziante del consumo di più cibi integrali a base vegetale. Tuttavia, le proprietà anaboliche di ciascun pasto principale possono essere di fondamentale importanza per stimolare i tassi di sintesi proteica muscolare e, come tale, per supportare il mantenimento muscolare. Ciò può essere di particolare importanza per gli anziani, poiché la perdita di massa muscolare correlata all’età è almeno in parte attribuita all’attenuata risposta sintetica delle proteine muscolari postprandiali all’alimentazione acuta negli anziani rispetto ai soggetti più giovani.
Una dieta strettamente vegana può, quindi, compromettere la capacità di mantenere la massa muscolare negli anziani. Sono necessari studi di intervento a lungo termine per valutare l’impatto del passaggio a una dieta più a base vegetale o dell’adesione a una dieta vegana rigorosa sulla massa muscolare.
 

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Uno studio di Toronto identifica nuovi concetti per l’azione del GLP-1 nel cervello, la svolta dell’anno 2023 della rivista Science
Da anni è noto che gli agonisti del GLP-1 sono benefici per la salute metabolica oltre alla perdita di peso, ma il modo in cui questo viene regolato rimane poco chiaro. Lo studio inizia a svelare come questi farmaci riducono l’infiammazione negli organi.
Non solo milioni di persone con diabete di tipo 2 hanno tratto beneficio dagli agonisti del GLP-1, ma i farmaci hanno anche prodotto benefici per la salute ad ampio raggio oltre alla perdita di peso in due recenti studi sui pazienti.
Da anni è noto che gli agonisti del GLP-1 hanno un effetto collaterale fortuito nel migliorare la salute metabolica, ma il modo in cui questo viene regolato nel corpo rimane poco chiaro. Ora il dottor Drucker, che ha dedicato il lavoro della sua vita alla comprensione di come funzionano questi farmaci, ha un nuovo articolo che inizia a svelare il mistero con una scoperta inedita: tutto inizia nel cervello.
Il suo team presso il Lunenfeld-Tanenbaum Research Institute, parte di Sinai Health, ha scoperto una rete intestino-cervello-immunità che controlla l'infiammazione in tutto il corpo influenzando la salute degli organi.
La ricerca, pubblicata sulla rivista Cell Metabolism è promettente per la comprensione e il trattamento delle malattie metaboliche.
December 18, 2023 : https://doi.org/10.1016/j.cmet.2023.11.009  
Noti come agonisti del recettore del GLP-1, per glucagon lcome peptide 1, questi farmaci imitano l'ormone intestinale GLP1, che regola i livelli di zucchero nel sangue e l’appetito. Tra questi ci sono i popolari farmaci per la perdita di peso Ozempic/Wegovy e Mounjaro/Zepbound, ma composti simili sono stati usati per più di 18 anni per trattare il diabete di tipo 2.
"Una delle cose veramente interessanti dei farmaci GLP-1 è che, oltre al controllo dello zucchero nel sangue e del peso corporeo, sembrano anche ridurre le complicazioni della malattia metabolica cronica."
La ricerca ha scoperto che alcuni farmaci di questo gruppo possono ridurre il rischio di malattie cardiache, come insufficienza cardiaca, ictus, malattia del fegato grasso e malattie renali.
Dato che le cellule immunitarie sono incorporate nella maggior parte degli organi, un presupposto ovvio era che i farmaci smorzassero l’infiammazione interagendo con i recettori GLP-1 sulle cellule immunitarie. Questo è il caso dell’intestino, dove un gran numero di cellule immunitarie vengono attivate dal GLP-1. Ma in altri organi, il numero di cellule immunitarie contenenti recettori GLP-1 è trascurabile, indicando che è in gioco un altro meccanismo.
I recettori del GLP-1 sono abbondanti nel cervello e il cervello e il sistema immunitario comunicano con tutti gli organi del corpo.
I risultati hanno dimostrato per la prima volta che esiste un asse GLP-1-cervello-immunità che controlla l'infiammazione in tutto il corpo indipendentemente dalla perdita di peso, anche negli organi periferici privi di recettori GLP1.
Il lavoro è però lungi dall’essere completo. Il team sta ora cercando di individuare le cellule cerebrali che interagiscono con il GLP-1. Stanno anche esaminando vari modelli murini di infiammazione, tra cui malattie cardiache, aterosclerosi e infiammazione del fegato e dei reni, per stabilire se gli effetti benefici del GLP-1 in ciascun caso sono effettivamente mediati attraverso il cervello.

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Progressione dell'aterosclerosi con integrazione di carnitina: uno studio randomizzato e controllato nella sindrome metabolica
2 April 2022  Nutrition & Metabolism volume 19, Article number: 26 (2022) 
https://nutritionandmetabolism.biomedcentral.com/articles/10.1186/s12986-022-00661-9
La L-carnitina (LC), un integratore alimentare onnipresente, è stata studiata come potenziale terapia per le malattie cardiovascolari, ma i suoi effetti sull’aterosclerosi umana sono sconosciuti. Studi clinici suggeriscono un miglioramento di alcuni fattori di rischio cardiovascolare, mentre altri mostrano un aumento dei livelli plasmatici di trimetilammina N-ossido pro-aterogenico.
Gli effetti pro-aterogenici di LC e TMAO sono rilevanti per le raccomandazioni dell'American Heart Association e di altre società di ridurre il consumo di carne rossa a favore di altre fonti di proteine magre. La via carnitina-TMAO è stata suggerita come possibile spiegazione dell’aumento del rischio aterosclerotico nei consumatori di carne rossa. Wang et al. hanno dimostrato che il passaggio dal consumo di carne rossa a quello di carne bianca o di proteine non derivanti dalla carne ha ridotto il TMAO plasmatico e urinario nell'arco di un mese. L’ingestione di carne rossa ha ridotto l’escrezione renale frazionata di TMAO, ma ha aumentato l’escrezione renale frazionata di carnitina e di due ulteriori metaboliti della carnitina generati dal microbiota intestinale: c-butirrobetaina e crotonobetaina. La carne rossa o bianca (rispetto alla non carne) ha aumentato la produzione di TMA e TMAO dalla carnitina, ma non dalla colina.
È stato dimostrato che la somministrazione orale di LC aiuta nel metabolismo dei lipidi, nello smaltimento del glucosio insulino-dipendente e nel controllo della pressione arteriosa; suggerendo una potenziale influenza favorevole sui fattori di rischio cardiovascolare associati alla MetS. Tuttavia, si è discusso se la LC possa fornire benefici agli individui con malattie cardiovascolari e i suoi effetti rimangono sconosciuti in assenza di studi randomizzati e controllati che valutino gli effetti diretti sull’aterosclerosi umana.
L'obiettivo principale era determinare se la terapia LC portasse alla progressione o alla regressione del volume totale della placca carotidea (TPV) nei partecipanti con sindrome metabolica (MetS).
Dopo la randomizzazione, i partecipanti sono entrati in un periodo di trattamento di sei mesi con 2 g/giorno di LC orale o placebo (cellulosa), entrambi somministrati in dosi frazionate al mattino (2 × 500 mg) e alla sera (2 × 500 mg).
L'outcome primario era la variazione percentuale del TPV nell'arco di 6 mesi.
Il gruppo LC ha avuto un aumento maggiore della stenosi aterosclerotica carotidea del 9,3% rispetto al gruppo placebo.
Si è verificato un aumento maggiore dei livelli di colesterolo totale e di LDL-C nel braccio LC.

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Sebbene il volume totale della placca carotidea non sia cambiato nei partecipanti alla sindrome metabolica che assumevano LC nell’arco di 6 mesi, si è verificata una progressione preoccupante della stenosi della placca carotidea, probabilmente perché il carico di placca e la stenosi sono fenotipi diversi. A causa dell'allargamento compensatorio (fenomeno di Glagov), le arterie si allargano con la progressione della placca, ma non necessariamente si restringono. Stenosi e occlusione sono molto probabilmente la conseguenza della rottura della placca e della trombosi. Ciò è illustrato da uno studio che riporta che la Lp(a) era associata a trombosi, stenosi e occlusione, ma non al carico di placca. Un aumento della stenosi ma non del volume della placca può essere spiegato dagli effetti del TMAO sulla trombosi arteriosa. Nel nostro studio, anche se la stenosi della placca non era un risultato pre-specificato, il risultato rimane preoccupante e importante per il potenziale danno.
Il potenziale danno della LC nella sindrome metabolica e la sua associazione con metaboliti pro-aterogenici solleva preoccupazioni per il suo ulteriore utilizzo come potenziale terapia e per la sua diffusa disponibilità come integratore nutrizionale.
Si stima che l’industria degli integratori valga quasi 300 miliardi di dollari a livello globale e quasi la metà degli adulti statunitensi dichiara di assumere almeno una vitamina o un integratore, molti dei quali lo fanno senza alcuna specifica raccomandazione medica. Gli individui spesso consumano LC per aumentare l'energia o sviluppare la forza muscolare. Tuttavia, sebbene questo integratore sia facilmente reperibile senza prescrizione medica nelle bevande energetiche, nei negozi di alimenti naturali o come integratore proteico, ciò non significa che sia necessariamente benigno o privo di effetti avversi. Mentre gli esiti secondari dovrebbero essere interpretati con cautela a fronte di risultati complessivamente non significativi per l'esito primario, i nostri risultati suggeriscono un potenziale danno con gli integratori di LC, sia per il peggioramento dei fattori di rischio cardiometabolico (cioè, LDL-C) sia per la progressione dell'aterosclerosi (cioè, stenosi). Ciò solleva preoccupazione sull’uso di questi integratori, in particolare nei pazienti ad alto rischio cardiovascolare come quelli affetti da MetS.

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