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Uno studio rivela il meccanismo che collega le malattie cardiache allo sviluppo del cancro Studi precedenti hanno dimostrato che le malattie cardiache e il cancro possono essere collegati attraverso fattori di rischio condivisi, come il fumo, il diabete e l’obesità. Tuttavia, uno studio appena pubblicato ha fatto luce sulla potenziale connessione tra le bolle extracellulari rilasciate dopo un infarto e un aumento del rischio di sviluppare il cancro. I ricercatori dell’Università di Tel Aviv (TAU) e del Centro cardiotoracico e vascolare Leviev dello Sheba Medical Center hanno scoperto un meccanismo responsabile dell’aumento del rischio di sviluppare il cancro tra i pazienti con malattie cardiache: quelle piccole bolle extracellulari o vescicole (sEV) , che vengono secrete dal cuore malato per guarire, vengono rilasciate nel flusso sanguigno e promuovono la crescita delle cellule tumorali in tutto il corpo. I ricercatori stimano che l'importante scoperta possa migliorare i protocolli per il trattamento delle malattie cardiache in modo che i medici considerino anche l'aumento del rischio di cancro. Lo studio è stato finanziato dalla Israel Cancer Association e dalla Israel Science Foundation. La ricerca è stata pubblicata sulla rivista Circulation . https://www.ahajournals.org/doi/abs/10.1161/CIRCULATIONAHA.123.066911 15 Marzo 2024 Nel 2013, il cardiologo israeliano Tal Hasin ha dimostrato per la prima volta che esiste una connessione tra insufficienza cardiaca e cancro. La nostra ricerca ha rivelato che il cuore malato secerne fattori che promuovono il cancro, che abbiamo identificato come piccole vescicole extracellulari (sEV). Si tratta di minuscole particelle avvolte in una semplice membrana, che tutte le cellule secernono, ma a causa dei danni cardiaci, queste vescicole vengono rilasciate in quantità maggiori e contengono fattori legati all'infiammazione, alla guarigione, alla crescita, alla creazione di nuovi vasi sanguigni e ai cambiamenti nel sistema immunitario. sistema. Queste vescicole si muovono attraverso il sistema circolatorio e alla fine raggiungono il tumore o il tessuto precanceroso”. In seguito a una lesione al muscolo cardiaco e al peggioramento dell’insufficienza cardiaca, vengono rilasciati sEV contenenti fattori di crescita e piccole molecole di acido nucleico che promuovono la divisione cellulare. Questi sEV contribuiscono alla guarigione del tessuto cardiaco danneggiato. Tuttavia, rilasciate dal cuore ferito, quelle vescicole si muovono all’interno del sistema circolatorio del corpo, prendendo di mira eventualmente le cellule cancerose. Molte teorie sono state proposte per spiegare l'aumento del rischio di cancro nei pazienti cardiopatici. Hanno iniziato con fattori di rischio condivisi come fumo, diabete e obesità e si sono conclusi con una singola proteina o molecola. Abbiamo dimostrato per la prima volta che il cuore malato secerne sEV che contengono migliaia di fattori di crescita diversi. Queste bolle promuovono direttamente la crescita di alcuni tumori e modulano anche il sistema immunitario, rendendo il corpo più vulnerabile alla crescita del tumore”. Quando si inibisce sistematicamente la formazione di sEV, si contrae meno cancro, ma si provocano danni collaterali lungo il percorso. Ecco perché abbiamo provato una strategia diversa: trattare il cuore del paziente per ridurre il danno al tessuto cardiaco in modo che secerna meno sEV. Abbiamo usato lo spironolattone, che è un farmaco ben noto, antico ed efficace usato per trattare l’insufficienza cardiaca. Abbiamo trattato gli animali con spironolattone in una fase molto precoce della malattia e abbiamo scoperto che il cuore secerneva il 30% in meno di sEV e che i tumori cancerosi crescevano più lentamente. Il nostro esperimento dimostra che è possibile intervenire sulle malattie cardiache in modo da ridurre il rischio di cancro tra i pazienti cardiopatici”. “Potrebbe essere necessario adattare i trattamenti esistenti per il cuore in modo che considerino anche il rischio di cancro. Inoltre, è possibile trovare biomarcatori tra i pazienti cardiopatici che indicheranno un aumento del rischio di cancro poiché non tutti i pazienti corrono un rischio maggiore. Questa è una ricerca di base e c’è ancora molto lavoro da fare per svelare la connessione tra i due”.

Malattie cardiovascolari e cancro: fattori e meccanismi di rischio condivisi https://www.nature.com/articles/s41569-024-01017-x 10/04/2024 Nature Reviews Cardiology (2024) Le malattie cardiovascolari (CVD) e il cancro hanno una relazione bidirezionale, con meccanismi e fattori di rischio condivisi che predispongono gli individui a entrambi gli stati patologici. I fattori di rischio modificabili condivisi per malattie cardiovascolari e cancro comprendono l’ipertensione, il diabete mellito, l’obesità, il fumo, la dieta, l’attività fisica e i determinanti sociali della salute. I pazienti affetti da cancro presentano un rischio maggiore di contrarre molteplici sottotipi di CVD, nonché di morte per CVD, a causa almeno in parte dello sviluppo di fattori di rischio modificabili condivisi. I pazienti con malattie cardiovascolari corrono un rischio maggiore di sviluppare più sottotipi di cancro e di morte correlata al cancro, sebbene esista una variazione tra gli studi e tra i tipi di cancro. I meccanismi condivisi alla base sia della CVD che del cancro comprendono l’infiammazione cronica, lo stress ossidativo, la disregolazione metabolica, l’ematopoiesi clonale di potenziale indeterminato, la disbiosi microbica, gli effetti ormonali e la senescenza cellulare. Comprendere i fattori di rischio e i meccanismi condivisi tra CVD e cancro consente la previsione, la prevenzione e il trattamento di entrambi, il che è necessario per far avanzare il campo della cardio-oncologia. Cancro e malattie cardiovascolari Cancers 2024, 16(8), 1450; https://doi.org/10.3390/cancers16081450 : 9 April 2024 L’intricato nesso tra CVD e cancro è sempre più riconosciuto come un fattore determinante della prognosi del paziente e dei paradigmi terapeutici. Prove emergenti evidenziano una relazione reciproca e bidirezionale in cui cancro e CVD influenzano distintamente gli esiti reciproci. È importante notare che la CVD non aumenta di per sé il rischio di cancro; piuttosto, fattori di rischio condivisi nei pazienti con CVD possono anche promuovere lo sviluppo del cancro. Questa convergenza di discipline presenta sfide formidabili insieme a strade promettenti per migliorare la cura dei pazienti. Riconoscere i fattori di rischio interconnessi e le cascate molecolari tra cancro e CVD, nonché le potenziali ramificazioni cardiotossiche delle terapie antitumorali, è di fondamentale importanza. L’esplorazione della farmacoterapia cardiovascolare riproposta come modalità aggiuntiva nella gestione del cancro ha un potenziale sostanziale, sebbene rimanga speculativo e necessiti di una validazione rigorosa attraverso studi clinici randomizzati. Inoltre, l’adozione di un approccio olistico alla gestione simultanea del cancro e delle malattie cardiovascolari è fondamentale per favorire una sopravvivenza resiliente al cancro e ottimizzare i risultati dei pazienti nel campo in espansione della cardio-oncologia. Pertanto, il progresso della nostra comprensione relativa a questa complessa interazione e la formulazione di strategie preventive rappresentano passi fondamentali verso l’elevazione dello standard di assistenza sanitaria per le persone che affrontano il duplice onere del cancro e delle malattie cardiovascolari.

Diabete mellito indotto da COVID-19: approfondimenti completi sulla meccanica cellulare e molecolare Pathophysiology 2024, 31(2), 197-209; https://doi.org/10.3390/pathophysiology31020016 : 8 April 2024 Il COVID-19, nonostante il suo impatto devastante sulla vita umana, ha tuttavia fornito diverse lezioni e ha ulteriormente accelerato la nostra comprensione dell’eziologia e della patogenesi del diabete mellito. In generale, lo squilibrio metabolico associato alla SARS-CoV-2 mira a indurre iperglicemia, il che potrebbe anche spiegare la sua maggiore virulenza nelle condizioni diabetiche. Considerando un legame concreto associato all’infezione da SARS-CoV-2 e allo sviluppo del diabete, dovrebbero essere concettualizzati e implementati diversi interventi strategici. Come minimo, le autorità sanitarie dovrebbero raccomandare e intensificare lo screening del pre-diabete e del diabete. Negli ultimi 4 anni, è plausibile che significativi individui pre-diabetici si siano convertiti al diabete conclamato principalmente a causa dell’infezione da SARS-CoV-2. Inoltre, SARS-CoV-2 non solo aumenta il rischio di sviluppare il diabete ma può peggiorarne la progressione, accelerando così lo sviluppo di complicanze a lungo termine come la nefropatia diabetica, la neuropatia e la retinopatia, soprattutto nell’iperglicemia non gestita. I meccanismi che abbiamo evidenziato nelle sezioni precedenti dovrebbero anche portare alla luce la questione se gli anti-iperglicemici siano ancora altrettanto efficaci nella gestione dell’iperglicemia durante o dopo l’infezione da SARS-CoV-2. Con i rischi di danno pancreatico durante l’infezione da SARS-CoV-2, un paziente con diabete di tipo 2 corre il rischio di perdere la capacità di produrre e secernere insulina. In tale scenario tali pazienti non trarrebbero beneficio dalla terapia a base di sulfonilurea e in questo caso la terapia insulinica sarebbe sufficiente come sostituto. Allo stesso modo, avendo evidenziato il rischio di sviluppare resistenza all’insulina, i pazienti con diabete di tipo 1 possono avere difficoltà a mantenere uno stretto controllo glicemico utilizzando la sola insulina; in tal caso può essere necessario un sensibilizzante dell'insulina. Infatti abbiamo accennato a casi in cui erano necessarie dosi di insulina più elevate per ottenere il controllo glicemico. Da quanto sopra evidenziato, i medici e le autorità dovrebbero considerare l’infezione da SARS-CoV-2 come un fattore di rischio per l’inefficacia degli anti-iperglicemici. In conclusione, l’infezione da SARS-CoV-2 si presenta come un fattore di rischio per lo sviluppo del diabete mellito, possibilmente attraverso (1) la distruzione delle cellule produttrici di insulina, (2) l’aumento della gluconeogenesi epatica,e (3) resistenza all'insulina attraverso un elevato stato infiammatorio e produzione di lattato.

I risultati del primo studio di follow-up a lungo termine su un vaccino orale per le infezioni ricorrenti del tratto urinario (UTI) suggeriscono che “potrebbe essere un punto di svolta per la prevenzione delle infezioni del tratto urinario ”; il lavoro sarà presentato al Congresso dell'Associazione Europea di Urologia (EAU) a Parigi dal 5 all'8 aprile 2024, ed è stato costruito sui risultati iniziali impressionanti che erano stati riscontrati in privato, con utilizzo fuori licenza con un numero limitato di pazienti. https://eaucongress.uroweb.org/ "I risultati sono stati drammatici; abbiamo avuto donne che venivano mese dopo mese con un’infezione dopo l’altra, nonostante tutti i trattamenti, spesso con antibiotici di ultima linea. E dopo aver usato il vaccino non hanno avuto recidive" Il vaccino, chiamato Uromune, è stato sviluppato da Immunotek SL in Spagna. È composto da batteri interi inattivati comunemente associati alle infezioni del tratto urinario: Escherichia coli, Klebsiella pneumoniae, Proteus vulgaris ed Enterococcus Faecalis . Si somministra mediante due spruzzi di una sospensione al gusto di ananas sotto la lingua ogni giorno per 3 mesi. Il vaccino è stato utilizzato, in gran parte senza licenza, in alcuni paesi per diversi anni, con un’efficacia a breve termine già supportata da studi pubblicati a cui hanno partecipato Yang e i suoi colleghi. Ma volevano indagare più a fondo se un regime di vaccinazione iniziale potesse fornire in modo sicuro ed efficace una protezione duratura alle persone che soffrono di infezioni del tratto urinario ricorrenti. Ciò ha portato a un follow-up di 9 anni, che ha valutato la sicurezza e l’efficacia a lungo termine in 89 pazienti (72 donne e 17 uomini) di età compresa tra 18 e 87 anni (età media 56 anni) con infezioni del tratto urinario ricorrenti. Quarantotto partecipanti (54%) sono rimasti liberi da UTI durante il periodo di follow-up di 9 anni, con un periodo medio libero da UTI per l'intera coorte di 4,5 anni. In termini di sicurezza, Yang ha affermato che non sono stati identificati effetti avversi o altre preoccupazioni. "Questi risultati sono entusiasmanti e suggeriscono che prevenire le infezioni delle vie urinarie potrebbe essere una strategia praticabile nel nostro combattere un’infezione che colpisce circa 400 milioni di persone ogni anno, soprattutto donne, e che gli antibiotici faticano a controllare fino al 30% di questi numerosi casi”. “Sebbene le persone spesso considerino le infezioni delle vie urinarie un’infezione banale, ci sono già circa un quarto di milione di decessi ogni anno associati alla resistenza agli antibiotici, e questo numero è destinato ad aumentare”. Pur riconoscendo la promessa dello studio esso conteneva un numero relativamente piccolo di pazienti che hanno riferito autonomamente i propri sintomi, e più ampi saranno benvenuti. "Inoltre, dobbiamo tenere presente che è stato eseguito su individui con IVU ricorrenti relativamente semplici, e sono necessari ulteriori lavori per capire se sarà altrettanto efficace nelle IVU complicate o croniche". Nel frattempo, tuttavia, il vaccino rimane senza licenza nel Regno Unito e Yang ha sottolineato che sarebbe molto difficile per i medici di base utilizzarlo fuori licenza, quindi il prossimo passo sarà cercare di andare avanti verso l’approvazione normativa nel Regno Unito. "Una volta che questo trattamento avrà la licenza, sarà rivoluzionario per i medici di famiglia". Pur sottolineando che l'approvazione sarà un processo lento, ritiene che i dati emergenti, compresi questi risultati recenti, stiano costantemente alimentando le prove che saranno necessarie.

Nessun collegamento tra l'uso di paracetamolo durante la gravidanza e il rischio di autismo, ADHD (disturbo da deficit di attenzione/iperattività) e disabilità intellettiva nei bambini, secondo uno studio Large Sibling della Drexel University e del Karolinska Institutet svedese. I risultati, utilizzando i dati di una coorte nazionale di oltre 2,4 milioni di bambini nati in Svezia, compresi i fratelli non esposti al farmaco prima della nascita, sono stati pubblicati oggi sul Journal of American Medical Association ( JAMA) da ricercatori della Dornsife School of Public di Drexel. Salute e Karolinska Institutet della Svezia. https://jamanetwork.com/journals/jama/article-abstract/2817406 Poiché i fratelli condividono una parte sostanziale del loro background genetico, così come un'esposizione simile a molti degli stessi fattori ambientali durante lo sviluppo, il confronto tra fratelli aiuta a controllare questi fattori condivisi che sarebbero altrimenti difficili da misurare negli studi epidemiologici, hanno osservato gli autori. Studi precedenti suggerivano che molte donne incinte, che potrebbero trarre beneficio dal paracetamolo, non lo assumono per paura degli effetti collaterali, come uno studio del 2019 che ha intervistato 850 donne svedesi incinte, in cui oltre il 60% considerava l'uso di farmaci durante le prime fasi della gravidanza “probabilmente dannoso” o “dannoso”. "I risultati di questo studio potrebbero essere una buona notizia per le persone che partoriscono che usano il paracetamolo come opzione per gestire il dolore o la febbre, dal momento che ci sono poche alternative sicure per alleviare il dolore disponibili". "Ci auguriamo che i nostri risultati forniscano rassicurazione ai genitori in attesa di fronte alla decisione, a volte difficile, se assumere questi farmaci durante la gravidanza quando si soffre di dolore o febbre". Nel 2015, la Food and Drug Administration statunitense ha affermato che gli studi sugli antidolorifici da banco “sono troppo limitati per fornire raccomandazioni”, ma ha osservato che “il dolore grave e persistente che non viene trattato efficacemente durante la gravidanza può provocare depressione, ansia e pressione alta nella madre”. Una dichiarazione di consenso del 2021 pubblicata su Nature Reviews Endocrinology da un gruppo internazionale di scienziati e medici raccomandava che le donne in gravidanza “riducano al minimo l’esposizione (al paracetamolo) utilizzando la dose efficace più bassa per il minor tempo possibile” a causa della ricerca che suggerisce che l’esposizione prenatale al farmaco potrebbe aumentare il rischio di disturbi dello sviluppo neurologico e di altro tipo. Sebbene lo studio Drexel e Karolinska abbia utilizzato dati sulla prescrizione di paracetamolo e segnalazioni di donne incinte alle loro ostetriche durante le cure prenatali e potrebbe non catturare tutti gli usi da banco in tutti i pazienti, i risultati rappresentano dati provenienti da un ampio campione rappresentativo e controlli per molti altri fattori che possono essere collegati a disturbi dello sviluppo neurologico.

Benefici clinici e risultati normativi dei farmaci antitumorali che ricevono un'approvazione accelerata https://jamanetwork.com/journals/jama/fullarticle/2817337 JAMA. 7 aprile 2024 Il percorso di approvazione accelerato della Food and Drug Administration (FDA) statunitense consente l'approvazione di farmaci sperimentali che trattano esigenze mediche non soddisfatte sulla base di modifiche alle misure surrogate considerate “ragionevolmente probabili” per prevedere il beneficio clinico. Sono quindi necessari studi clinici post-approvazione per confermare se questi farmaci offrono benefici clinici. In questo studio sui farmaci antitumorali a cui è stata concessa l'approvazione accelerata dal 2013 al 2017, il 41% (19/46) non ha migliorato la sopravvivenza globale o la qualità della vita negli studi di conferma dopo più di 5 anni di follow-up, con risultati non ancora disponibili per un altro 15%. La maggior parte dei farmaci antitumorali a cui è stata concessa l'approvazione accelerata non ha dimostrato benefici in termini di sopravvivenza globale o qualità della vita entro 5 anni dall'approvazione accelerata. I pazienti dovrebbero essere chiaramente informati sui farmaci antitumorali che utilizzano il percorso di approvazione accelerato e che non mostrano benefici in termini di risultati clinici centrati sul paziente.

Intelligenza artificiale per stimare il rischio cardiovascolare dalle radiografie del torace 26/04/2024 Annals of Internal Medicine https://doi.org/10.7326/M23-1898 Il punteggio di rischio di malattia cardiovascolare aterosclerotica (ASCVD) , basato su 9 variabili, è il modo più frequente con cui i medici misurano quantitativamente il rischio di malattia cardiaca per i pazienti nei prossimi 10 anni per i principali eventi avversi CV (MACE) quali infarto, ictus e morte cardiovascolare. Il risultato principale è la categorizzazione del rischio in 4 gruppi e la raccomandazione sull’uso delle statine. Jakob Weiss e colleghi hanno ipotizzato che l'ASCVD potesse essere ricavato dalla radiografia del torace. Ciò sarebbe sembrato altamente improbabile solo pochi anni fa. Per prima cosa hanno sviluppato un modello utilizzando un set di dati molto ampio di studi di screening del cancro con oltre 40.000 partecipanti e >147.000 radiografie del torace. Con un follow-up pluriennale per gli eventi cardiovascolari da quella vasta coorte, hanno continuato a eseguire test indipendenti su 2 diversi gruppi di pazienti del MassGeneralBrigham; una coorte di 2.132 pazienti con rischio ASCVD noto e altri 8.869 con rischio sconosciuto (totale di 11.001). Il risultato finale sorprendente è che l’ intelligenza artificiale della radiografia del torace per il rischio era migliore dell’ASCVD! Migliore perché ha identificato sostanzialmente più persone che trarrebbero beneficio dalla terapia con statine, il risultato principale del punteggio di rischio ASCVD. Ciò è di notevole utilità perché spesso mancano i dati per calcolare l’ASCVD (come i valori del colesterolo o la pressione arteriosa sistolica). Nel presente rapporto era disponibile solo nel 19% dei pazienti (2.132 su 11.001). La radiografia del torace è il tipo di immagine medica più frequente ottenuta: oltre 70 milioni solo negli Stati Uniti ogni anno! Anche se non ordineremmo una radiografia del torace per determinare il rischio CV, pensa al gran numero di persone che otterrebbero queste informazioni “gratuitamente” come lettura della loro scansione. Naturalmente, questo rapporto deve essere replicato in modo indipendente prima di diventare parte delle interpretazioni di routine delle radiografie del torace, ma dà un'idea della ricchezza di informazioni contenute in una scansione che gli occhi umani non sono in grado di rilevare, ma in qualche modo, inspiegabilmente per il digitale è possibile. E una migliore prevenzione primaria delle malattie cardiache nel prossimo decennio potrebbe salvare la vita a un numero considerevole di persone che disponessero di queste informazioni. Negli ultimi 8 anni, abbiamo avuto ampie prove da centinaia di studi in radiologia che l'intelligenza artificiale con apprendimento profondo può potenzialmente essere utilizzata per promuovere l'accuratezza dell'interpretazione delle immagini mediche, in tutti i diversi tipi di scansioni (raggi X, TC, risonanza magnetica, PET , ultrasuoni). Ma quell’insieme di dati è incentrato su un’interpretazione mirata della scansione, come nel caso di una polmonite o di un nodulo polmonare su una radiografia del torace. L’interpetazione opportunistica delle scansioni mediche presenta qualcosa di completamente diverso. Si tratta di una manna inaspettata dell’intelligenza artificiale applicata all’imaging medico: la capacità di utilizzare gli occhi delle macchine per scoprire ciò che gli esperti umani non possono vedere, arricchendo notevolmente i potenziali risultati delle scansioni mediche in futuro. Sebbene ciò possa fornire un rapporto qualità-prezzo molto più vantaggioso, come un doppio o un triplo di risultati aggiunti al di fuori dell'organo di interesse, è anche possibile che porti a risultati indesiderati, incidentali e falsi positivi che richiedono un ulteriore approfondimento. Ecco perché è fondamentale chiarirlo, per fornire una chiara valutazione del rapporto rischio-beneficio prima di provare a trarne vantaggio su base clinica di routine. È un altro esempio del potere degli occhi meccanici, come la retina che è una finestra sui reperti multiorgano. È nel continuum degli sviluppi inattesi dell’intelligenza artificiale in medicina che dovrebbe farci riflettere di più su ciò che ancora ci manca e che potrebbe essere rilevato con l’aiuto degli occhi digitali.

La ricerca mira ad utilizzare il grasso bruno per bruciare i grassi in modo più efficace https://deutsch.medscape.com/artikelansicht/4913531 Gli attuali risultati su questo argomento sono stati presentati al 67° Congresso tedesco di endocrinologia. Alcune statistiche ne hanno evidenziato la necessità. Circa il 53% della popolazione tedesca (quasi il 47% delle donne e il 60% degli uomini) è in sovrappeso (compresa l'obesità ). L’obesità è presente nel 19% degli adulti. Questa condizione non solo riduce l’aspettativa di vita, ma aumenta anche il rischio di cancro, diabete e malattie cardiovascolari. L'attuale trattamento si concentra sulla riduzione dell'apporto energetico, ad esempio attraverso gli agonisti del GLP-1 che inducono un senso di sazietà e riducono significativamente il peso corporeo, ma l’effetto delle iniezioni dimagranti dura solo per la durata della loro applicazione e sono costose. Un'opzione di trattamento potenzialmente più sostenibile sarebbe quella di aumentare la spesa energetica. Mentre il tessuto adiposo bianco immagazzina energia e può costituire fino al 50% della massa corporea di una persona, il tessuto adiposo bruno (BAT) brucia energia per generare calore. I numerosi mitocondri presenti nel tessuto adiposo bruno gli conferiscono il caratteristico colore marrone. "Il tessuto adiposo bruno è come un riscaldatore per il nostro corpo e entra in azione quando abbiamo freddo". Il tessuto adiposo bruno si trova principalmente nei bambini che non possono generare calore attraverso i brividi muscolari. È noto solo da circa 15 anni che anche gli adulti possiedono grasso bruno. Le scansioni PET hanno dimostrato che le donne generalmente hanno una quantità maggiore di BAT. La possibilità di scoprire tessuto adiposo bruno è inferiore nei pazienti più anziani, a temperature esterne più elevate, nei pazienti anziani con indice di massa corporea più elevato e se i pazienti assumevano beta-bloccanti. Due tipi metabolici Una persona media ha circa 100-300g di tessuto adiposo bruno, principalmente intorno al collo, alla clavicola e lungo la colonna vertebrale. È interessante notare che solo 50g di BAT attivo possono bruciare fino a 300 kcal/giorno. Gli individui magri hanno un BAT più attivo rispetto alle persone in sovrappeso, suggerendo che il BAT gioca un ruolo nel nostro peso corporeo. Oltre alla sua "funzione di riscaldamento", il BAT produce anche ormoni, i cosiddetti "batokine", che influenzano il metabolismo e organi come cuore e fegato; un esempio è l'ormone fattore di crescita dei fibroblasti 21, che promuove la combustione dei grassi nel fegato e può proteggere dal fegato grasso. Studi recenti hanno dimostrato che BAT viene attivato non solo dal freddo ma anche dall’assunzione di cibo e contribuisce quindi alla cosiddetta “termogenesi indotta dalla dieta”, che è l’energia di cui il corpo ha bisogno per la digestione. Alcune persone hanno un’energia digestiva più elevata di altre, nonostante la stessa assunzione di cibo; bruciano le calorie in eccesso e possono così proteggersi dal sovrappeso. Ci sono persone che hanno un metabolismo più dispendioso e persone che hanno un metabolismo più economico, il che significa che hanno meno grasso bruno. È interessante notare che BAT sembra anche indurre una sensazione di sazietà nel cervello, che potrebbe essere significativa per regolare l’assunzione di cibo. Attivazione del grasso bruno Lee batokine hanno probabilmente effetti diversi e influenzano non solo il senso di sazietà e i processi infiammatori, ma anche le malattie cardiovascolari, il diabete e il fegato grasso. È importante ricercare cosa distingue i pazienti che hanno molto tessuto adiposo bruno da quelli che ne hanno poco. BAT può essere allenato e aumentato attraverso una regolare esposizione al freddo, che successivamente scioglie il grasso corporeo. In uno studio giapponese, l’esposizione acuta al freddo (19°C) per 2 ore ha aumentato il consumo di energia. L’esposizione giornaliera al freddo per 2 ore a 17°C per 6 settimane ha portato ad un parallelo aumento dell’attività del BAT. È possibile allenare il tessuto adiposo bruno attraverso l'esposizione al freddo, che porta anche a miglioramenti nel metabolismo e ad una leggera perdita di massa grassa, ma l'effetto è molto piccolo. I cambiamenti nel metabolismo sono significativi; i livelli di lipidi nel sangue migliorano, la sensibilità all'insulina aumenta e i valori di infiammazione diminuiscono. Le prove indicano anche che la capsaicina contenuta nei peperoncini può attivare il tessuto adiposo bruno; tuttavia, gli effetti sono piccoli e finora non ci sono prove che il consumo possa aiutare con la perdita di peso. I farmaci attivano il grasso bruno Mirabegron , originariamente sviluppato per la vescica iperattiva , può attivare selettivamente il BAT e stimolare il metabolismo. Una singola iniezione di mirabegron ha attivato la BAT e aumentato il consumo energetico a breve termine. I livelli plasmatici di colesterolo HDL e ApoA1 sono aumentati, così come la quantità totale di acidi biliari. Anche l'ormone adiponectina, che ha proprietà antidiabetiche e antinfiammatorie, è aumentato e dopo il completamento dello studio era del 35% più alto. Un test di tolleranza al glucosio per via endovenosa ha mostrato una maggiore sensibilità all’insulina, efficienza del glucosio e secrezione di insulina. Dopo 4 settimane di terapia in donne sane, il tessuto adiposo bruno è aumentato, ma i partecipanti non hanno perso peso o grasso corporeo. Nuovi studi hanno anche identificato il farmaco ampiamente utilizzato salbutamolo come attivatore del BAT. Tuttavia, il problema con entrambi i farmaci è che hanno effetti collaterali come battito cardiaco accelerato e aumento della pressione sanguigna . Sono stati fatti anche tentativi di trapiantare tessuto adiposo bruno in topi in sovrappeso. Tuttavia, nella maggior parte dei casi, il tessuto adiposo bruno viene convertito in grasso bianco. BAT offre un enorme potenziale nel trattamento dell'obesità e delle malattie metaboliche correlate e la sua attivazione potrebbe fornire un contributo significativo alla lotta contro l'epidemia di obesità.

Il Long-COVID non ha ancora una cura, quindi questi pazienti si rivolgono alla ricerca; mentre la ricerca non ha ancora prodotto risultati, le persone affette da questa condizione stanno cercando di cambiare il modo in cui vengono condotti gli studi clinici. Nature 2/4/2024 https://www.nature.com/articles/d41586-024-00901-3 Quando Lisa McCorkell contrasse il COVID-19 nel marzo 2020, i suoi sintomi erano lievi. I medici le dissero di isolarsi dagli altri e che si sarebbe ripresa in poche settimane. Ma le settimane si trasformarono in mesi e McCorkell iniziò ad avere sintomi debilitanti e sconcertanti: stanchezza, vertigini e mancanza di respiro. Precedentemente un'appassionata sportiva, ha scoperto che il suo cuore batteva forte per semplici sforzi. Ha lottato per trovare una spiegazione e presto si è resa conto che i suoi medici non sapevano più di lei sulla sua condizione. A complicare le cose, la disponibilità limitata di test di alta qualità per il coronavirus SARS-CoV-2 nei primi giorni della pandemia ha portato molti dei suoi medici a chiedersi se i suoi sintomi fossero davvero dovuti al COVID-19. McCorkell si rivolse invece a coloro che stavano sperimentando gli stessi sconcertanti sintomi e frustrazioni, unendosi a un gruppo di supporto per persone affette da quello che alla fine sarebbe stato chiamato long-COVID. Quindi, hanno fondato un’organizzazione senza scopo di lucro, chiamata Patient-Led Research Collaborative (PLRC), per progettare, fornire consulenza e persino finanziare la ricerca di base e clinica sul long-COVID e altre malattie croniche. Un sondaggio condotto dal gruppo e pubblicato nel 2021 ha catalogato gli oltre 200 sintomi sperimentati dalle persone affette da questa condizione. Negli ultimi anni, questo studio e simili sforzi guidati dai pazienti hanno contribuito a modellare programmi di ricerca e ad avviare alcuni primi studi clinici su terapie che altrimenti sarebbero rimaste inesplorate. Molti pazienti ritengono che gli sforzi siano cruciali. Ritengono inoltre che i risultati siano più utili per far progredire la comprensione del long-COVID rispetto ai risultati attuali dei programmi finanziati dall’iniziativa RECOVER da 1,15 miliardi di dollari guidata dal National Institutes of Health (NIH) degli Stati Uniti; essi hanno criticato l’iniziativa per non aver sempre ascoltato le esigenze delle persone con long-COVID. Lo studio ha dimostrato che i problemi più diffusi erano l’affaticamento, il malessere post-sforzo – un peggioramento dei sintomi dopo lo sforzo – e la disfunzione cognitiva che venne definita nebbia cerebrale . Quasi l'86% dei partecipanti ha riferito di ricadute innescate dallo sforzo; l'87% ha affermato che la stanchezza è il sintomo principale; e l'88% ha riferito di avere il cervello annebbiato, senza differenze nei problemi cognitivi tra i gruppi di età. Il risultato è particolarmente importante se si considera che lo studio è stato condotto da volontari non retribuiti, la maggior parte dei quali si identificano come disabili, e non ha ricevuto alcun sostegno finanziario. Al contrario, molte iniziative di ricerca tendono a concentrarsi su un sottoinsieme di sintomi, il che comporta il rischio di perdere il quadro più ampio. Hanno trovato persone che provavano trattamenti, dai farmaci su prescrizione agli integratori da banco. Ma l’efficacia di questi era limitata in gran parte agli aneddoti personali. Hanno inoltre riscontrato sovrapposizioni con altre condizioni croniche. Alcuni trattamenti rivelati dal sondaggio come più efficaci erano farmaci come i beta-bloccanti e un farmaco per l’insufficienza cardiaca e l'angina (ivabradina). Questi sono talvolta usati per trattare la sindrome da tachicardia ortostatica posturale, un disturbo del sistema nervoso che può essere innescato da COVID-19; un certo numero di individui hanno riportato sollievo dopo aver assunto naltrexone, un farmaco non oppioide per il trattamento di abuso di sostanze; assunto a basse dosi ha proprietà antinfiammatorie e antidolorifiche. TREAT ME ha attirato l'attenzione di scienziati e fondazioni di ricerca, che presto si sono resi conto che queste informazioni avrebbero potuto aiutare a dare forma ai loro sforzi. Una era la Open Medicine Foundation, un’organizzazione senza scopo di lucro ad Agoura Hills, in California, che studia le malattie croniche associate alle infezioni come long-COVID e la ME/CFS (encefalomielite mialgica, nota anche come sindrome da stanchezza cronica) Linda Tannenbaum, scienziata di laboratorio clinico, ha fondato la Open Medicine Foundation nel 2012 in risposta alle difficoltà che ha incontrato mentre cercava una diagnosi e un trattamento per sua figlia, affetta da ME/CFS. Il suo primo studio clinico in doppio cieco, randomizzato e controllato con placebo esplorerà il naltrexone a basso dosaggio (LDN) e un altro farmaco, la piridostigmina, utilizzato per trattare una malattia autoimmune che colpisce i movimenti muscolari volontari. I farmaci saranno testati separatamente e in combinazione. Tannenbaum attribuisce a TREAT ME il merito di aver contribuito a definire quali sintomi verranno valutati durante lo studio. TREAT ME ha anche dimostrato che molte persone con long-COVID hanno affermato che LDN ha contribuito a ridurre la nebbia cerebrale. Alla luce di questi risultati, la Open Medicine Foundation ha incorporato nello studio anche parametri per testare la funzione cognitiva. Sia l’LDN che la piridostigmina sono stati usati per trattare il long-COVID, ma come riferiscono molti pazienti, i medici sono spesso riluttanti a prescrivere questi farmaci a causa della mancanza di studi formali, randomizzati e controllati che ne dimostrino l’efficacia. "I medici sono molto riluttanti a uscire dai farmaci approvati, o almeno testati dal punto di vista medico". Nella sua esperienza, anche le compagnie assicurative non pagheranno questi farmaci per le persone con ME/CFS e COVID lungo senza prove forti a sostegno del loro uso. Molti difensori dei pazienti affermano che la ricerca clinica sui tipi di farmaci che le persone già utilizzano è insufficiente. Fiinora, gli unici studi avviati riguardano il farmaco antivirale Paxlovid (nirmatrelvir e ritonavir), che ha iniziato ad arruolare pazienti nel luglio 2023, l’ivabradina e l’immunoglobulina per via endovenosa, che ha reclutato i suoi primi partecipanti il mese scorso. La confusione mentale sta avendo un impatto significativo sui mezzi di sussistenza delle persone, afferma Wes Ely, un medico-scienziato che lavora in terapia intensiva presso il Vanderbilt University Medical Center di Nashville, nel Tennessee. Le persone con long-COVID hanno una forma di deterioramento cognitivo che spesso è “come una demenza lieve e moderata”. Ely, che studia trattamenti per il morbo di Alzheimer e le demenze correlate, ha deciso nel 2020 di approfondire lo studio dei disturbi cognitivi associati al long-COVID. Ha subito riconosciuto che la condizione è profondamente complessa, con sintomi che vanno oltre il deterioramento cognitivo. Per acquisire una comprensione completa del fenomeno, si rivolse alla comunità dei pazienti, reclutando infine Davis e Jaime Seltzer, direttore della sensibilizzazione scientifica e medica presso l'organizzazione no-profit ME Action a Santa Monica, California. Insieme, hanno redatto uno studio clinico per testare il farmaco baricitinib, un farmaco immunomodulatore utilizzato per trattare l’artrite reumatoide e l’alopecia areata e le infezioni acute da COVID-19. Lo studio è stato ora finanziato dal NIH e il reclutamento inizierà entro la fine dell'anno. Nel tardo autunno del 2022, McCorkell è volata a New York City per partecipare a uno studio condotto da Putrino e dal suo team. Questo studio mirava a cercare la presenza di minuscoli coaguli di sangue, chiamati microcoaguli, nel long-COVID. Si ritiene che questi causino sintomi come affaticamento e confusione mentale, compromettendo il flusso sanguigno al cervello e al corpo. Ci sono ancora molte incognite sui microcoaguli, incluso quante persone con long-COVID li hanno, come si formano e se l’associazione è causale. McCorkell ha fornito campioni di sangue che sono stati analizzati utilizzando la microscopia a fluorescenza, che ha confermato che aveva microcoaguli. McCorkell dice che è stato “un campanello d’allarme”. Fino a quel momento, aveva gestito i suoi sintomi principalmente evitando sforzi eccessivi. Ma la presenza di coaguli le suggerì che potesse esserci un danno attivo che si stava verificando nel suo corpo. Quindi, ha iniziato a prendere gli integratori che gli intervistati del sondaggio TREAT ME hanno segnalato come utili. I risultati di Eckey, che non sono ancora stati pubblicati in una rivista peer-reviewed, mostrano che dei 668 intervistati con long-COVID, tra il 40% e il 70% hanno riscontrato un certo sollievo dai sintomi assumendo gli integratori nattokinase, serrapeptase o lombrokinase, singolarmente o in combinazione. Quando Putrino vide questi risultati, decise che era fondamentale condurre studi clinici sugli integratori. Si prevede di iniziare uno studio su 120 persone sulla lombrokinasi nei prossimi mesi. McCorkell afferma che gli integratori che sta assumendo hanno migliorato le sue funzioni generali di circa il 10%. Anche se potrebbe non sembrare molto, ritiene che si tratti di un progresso significativo. Sebbene la ricerca sul long-COVID sia stata difficile, non vede altra opzione se non quella di rimanere coinvolta. "Siamo guidati dalla disperazione, dal desiderio di migliorare la nostra qualità di vita."

Pochi diabetici di tipo 2 di nuova diagnosi riescono a perdere peso: l’aumento di peso è legato a un rischio molto più elevato di complicanze Uno studio finlandese ha identificato tre distinti gruppi di BMI tra i pazienti con diabete di tipo 2 di nuova diagnosi. In un follow-up di quattro anni, la maggior parte dei pazienti ha seguito un percorso stabile senza grandi variazioni di peso. Solo il 10% dei pazienti ha perso peso, mentre il 3% ha guadagnato peso. Il BMI medio superava la soglia dell’obesità in tutti i gruppi al basale. La perdita di peso è un obiettivo centrale del trattamento nel diabete di tipo 2, ma lo studio mostra che pochi pazienti ci riescono. Lo studio è stato condotto da ricercatori dell’Università della Finlandia ed è stato pubblicato su Clinical Epidemiology. https://www.dovepress.com/trajectories-of-body-mass-index-and-risk-for-diabetes-complications-an-peer-reviewed-fulltext-article-CLEP 30/11/2023 I pazienti appartenenti a ciascun gruppo sono stati seguiti per altri otto anni per le complicanze del diabete. Durante il follow-up, il 13% di tutti i pazienti ha sviluppato complicanze microvascolari, il 21% ha sviluppato complicanze macrovascolari e il 20% dei pazienti è deceduto. Il rischio di complicanze microvascolari era 2,9 volte più alto e il rischio di complicanze macrovascolari 2,5 volte più alto tra i pazienti con un BMI crescente rispetto a quelli con un BMI stabile. Le complicanze micro e macrovascolari del diabete possono includere, ad esempio, retinopatia, nefropatia e neuropatia, nonché malattie cardiovascolari. “Questi risultati sottolineano l’importanza del monitoraggio continuo del BMI e della gestione del peso nei pazienti con diabete di tipo 2. Trattamenti su misura e sostegno ai cambiamenti dello stile di vita sono fondamentali per prevenire efficacemente l’aumento di peso e ridurre il rischio di complicanze del diabete”. Lo studio è stato condotto nella Carelia settentrionale, in Finlandia, utilizzando cartelle cliniche elettroniche dell’assistenza sanitaria primaria e specializzata.

Rischi cardiovascolari e renali negli individui con diabete di tipo 2 con maggiore enfasi sull’adiposità in eccesso 27/02/2024 Diabetes Care 2024;47(4):531–543 https://doi.org/10.2337/dci23-0041 Questa revisione riassume le prove che collegano l’eccesso di adiposità al rischio di diabete, nonché i meccanismi che collegano l’eccesso di adiposità all’insufficienza cardiaca e alla malattia renale cronica. Gli autori mostrano l’impatto che il tessuto adiposo in eccesso ha sul fegato, sul miocardio e potenzialmente sul pancreas e sostengono che molti fattori di rischio di CVD aterosclerotica sono spesso elevati prima dello sviluppo del diabete di tipo 2. Con l’aumento dei livelli di grasso ectopico, aumentano anche il metabolismo alterato del glucosio e il rischio di malattia coronarica, insieme all’aterogenesi accelerata e allo stress emodinamico e glomerulare, che possono provocare lo sviluppo di insufficienza cardiaca e malattia renale. Poiché i benefici cardiorenali osservati con gli inibitori SGLT2 possono derivare dall’interruzione di alcuni di questi percorsi, sarà importante l’uso precoce di questi farmaci e la lotta contro l’adiposità in eccesso in modo più precoce e più aggressivo nel corso del diabete di tipo 2. L’eccesso di adiposità è un fattore di rischio chiave per l’insorgenza del diabete di tipo 2 e delle complicanze cardiorenali ad esso associate; affrontare l’eccesso di adiposità nelle fasi iniziali del decorso della malattia potrebbe mitigare il rischio di complicanze cardiache e renali. Nei paesi ad alto reddito, i tassi di complicanze aterosclerotiche nel diabete di tipo 2 sono diminuiti notevolmente nel tempo grazie a una migliore gestione dei tradizionali fattori di rischio, tra cui lipidi, pressione sanguigna e livelli di glicemia. La riduzione del fumo a livello di popolazione ha anche contribuito a ridurre le complicanze aterosclerotiche e quindi a ridurre la mortalità prematura nel diabete di tipo 2. Tuttavia, poiché l’eccesso di adiposità è un fattore determinante per l’insufficienza cardiaca (HF) e i livelli di obesità sono rimasti sostanzialmente invariati, i rischi di HF non sono diminuiti di altrettanto e potrebbero addirittura aumentare nel numero crescente di persone che sviluppano diabete di tipo 2 in età più giovane. L’eccesso di peso è anche un fattore di rischio sottostimato per la malattia renale cronica (CKD). Sulla base di molteplici prove, l’eccesso di adiposità influenza la maggior parte del rischio ben prima che si sviluppi il diabete, in particolare nel diabete ad esordio più giovane, che è collegato a un maggiore eccesso di adiposità. Vengono esaminati anche i potenziali meccanismi che collegano l'eccesso di adiposità allo scompenso cardiaco e alla malattia renale cronica e si ipotizza come alcuni dei percorsi responsabili, ad esempio emodinamica, ipernutrizione cellulare e infiammazione, potrebbero essere influenzati favorevolmente dalla perdita di peso (tramite lo stile di vita o i farmaci). Sulla base delle evidenze disponibili, i benefici sugli esiti cardiorenali osservati con gli inibitori del cotrasportatore sodio-glucosio 2 possono parzialmente derivare dalla loro interferenza con alcuni di questi stessi percorsi. Inoltre molte altre complicazioni comuni nel diabete (ad esempio, malattie epatiche, articolari, forse la salute mentale) sono anche variabilmente legate all’eccesso di adiposità, la cui esposizione è ora aumentata nel diabete di tipo 2. Tutte queste osservazioni suggeriscono una maggiore necessità di affrontare precocemente l’eccesso di adiposità nel diabete di tipo 2. Forti evidenze provenienti da studi randomizzati dimostrano che la perdita di peso può portare alla remissione del diabete di tipo 2, con un’incidenza di remissione di circa il 5% nei primi 1-2 anni per ogni 1% di perdita di peso nei soggetti con durata del diabete <6 anni. Tra gli altri benefici, la remissione del diabete è associata al miglioramento dei lipidi, in particolare dei trigliceridi, della steatosi epatica e della pressione arteriosa. Tuttavia, non è ancora dimostrato se la remissione del diabete, se sostenuta nel tempo, riduca il rischio cardiovascolare; i miglioramenti dei livelli di glucosio, della pressione arteriosa, del peso e dei lipidi suggeriscono che il rischio cardiovascolare dovrebbe essere ridotto, ma l'entità dipende probabilmente dall'entità e dalla sostenibilità della perdita di peso e dal fatto che la remissione sia nel prediabete o nell'intervallo normale di HbA1c. Il supporto per un possibile beneficio cardiovascolare derivante dalla perdita di peso intenzionale viene dai risultati delle analisi epidemiologiche post hoc di Look AHEAD (Action for Health in Diabetes), studi osservazionali sulla chirurgia bariatrica in individui con diabete di tipo 2.

Secondo una nuova ricerca, il dosaggio del PSA ogni cinque anni è sufficiente per diagnosticare il cancro alla prostata negli uomini a basso rischio. EUROPEAN ASSOCIATION OF UROLOGY https://www.eurekalert.org/news-releases/1039937 L’esame del sangue PSA controlla il livello dell’antigene prostatico specifico, un marcatore del cancro alla prostata. In Europa, solo la Lituania effettua lo screening di routine degli uomini per il cancro alla prostata in base ai livelli di PSA, poiché il test è stato storicamente considerato non sufficientemente affidabile. Lo studio tedesco, presentato al Congresso dell’Associazione Europea di Urologia (EAU) a Parigi [6 aprile 2024], ha coinvolto oltre 12.500 uomini di età compresa tra i 45 e i 50 anni che hanno preso parte allo studio PROBASE in corso, che sta testando diversi protocolli di screening del cancro alla prostata. PROBASE sta reclutando uomini di 45 anni e li divide in tre gruppi in base al test iniziale del PSA. Gli uomini con un livello di PSA inferiore a 1,5ng/ml sono considerati a basso rischio e vengono sottoposti a un secondo test dopo cinque anni. Con un livello di PSA compreso tra 1,5 e 3 ng/ml sono considerati a rischio intermedio e seguiti dopo due anni. Con un livello di PSA superiore a 3 ng/ml sono considerati ad alto rischio e vengono sottoposti a risonanza magnetica e biopsia. Degli oltre 20.000 uomini reclutati per lo studio e ritenuti a basso rischio, 12.517 hanno effettuato il secondo test del PSA all'età di 50 anni. I ricercatori hanno scoperto che solo l'1,2% di questi presentava livelli elevati di PSA (oltre 3 ng/ml). ) e sono stati indirizzati per una risonanza magnetica e una biopsia. Solo 16 di questi uomini hanno successivamente scoperto di avere il cancro (solo 0,13% del totale). L’EAU attualemente raccomanda che agli uomini venga offerta una strategia adattata al rischio (basata sul livello iniziale di PSA), con intervalli di follow-up di 2 anni per quelli inizialmente a rischio, in cui includere uomini con PSA superiore a 1ng/ml. I nuovi risultati suggeriscono che l’intervallo di screening per i soggetti a basso rischio potrebbe essere molto più lungo con un rischio aggiuntivo minimo. “Alzando il livello di basso rischio da 1 ng/ml a 1,5, abbiamo consentito al 20% in più di uomini all’interno del nostro gruppo di avere un intervallo più lungo tra i test e pochissimi hanno contratto il cancro in quel lasso di tempo. Lo studio è ancora in corso e potremmo scoprire che un intervallo di screening ancora più lungo, di sette, otto o anche dieci anni, è possibile senza rischi aggiuntivi”. Lo screening del cancro alla prostata è stato storicamente un argomento controverso, con preoccupazioni sollevate sia riguardo ai falsi positivi che portano a trattamenti invasivi non necessari, sia ai falsi negativi che portano a non riconoscere i tumori. La situazione sta gradualmente cambiando grazie alle scansioni MRI che possono evitare biopsie non necessarie e all'uso della "sorveglianza attiva", in cui gli uomini con cancro in stadio iniziale vengono monitorati e sottoposti a trattamento solo se la loro malattia progredisce. Secondo ulteriori ricerche presentate al Congresso EAU, le attuali linee guida e politiche dei governi e degli organismi sanitari europei rimangono contraddittorie e poco chiare. Le linee guida di alcuni paesi sono attivamente contrarie allo screening, altri non sono vincolanti e alcuni, come la Lituania, hanno qualche forma di screening. Ma in molti paesi, se viene chiesto un test, si può ottenerlo, a volte gratuitamente. Ciò significa che gli uomini ben istruiti, che conoscono il test, hanno maggiori probabilità di essere sottoposti a screening e ottenere una diagnosi precoce, mentre altri con meno conoscenze sono in svantaggio. Anche le linee guida NICE nel Regno Unito sono incongrue; riportano che non ci sono prove che valga la pena effettuare il test, ma allo stesso tempo che ognino può chiedere un test del PSA se lo desidera.

Lo screening con test del PSA ha impatto limitato sulle morti per cancro alla prostata, ma porta a una sovradiagnosi Lo studio più ampio condotto fino ad oggi sul controllo del PSA per lo screening del cancro alla prostata ha scoperto che ha avuto un piccolo impatto sulla riduzione dei decessi, ma ha anche portato a una sovradiagnosi e alla mancata diagnosi precoce di alcuni tumori aggressivi. https://jamanetwork.com/journals/jama/fullarticle/2817322 6/4/2024 Lo studio CAP, pubblicato sul Journal of American Medical Association (JAMA) e condotto da ricercatori delle università di Bristol, Oxford e Cambridge, ha coinvolto oltre 400.000 uomini di età compresa tra 50 e 69 anni. Poco meno della metà ha ricevuto un unico test PSA come parte della sperimentazione. Dopo un follow-up di 15 anni, è stata rilevata una piccola differenza nel numero di uomini morti di cancro alla prostata tra i due gruppi: quasi 7 uomini su 1.000 nel gruppo invitato allo screening erano morti di cancro alla prostata, rispetto a quasi 8 uomini su 1.000 nel gruppo che non erano stati invitati allo screening. I risultati mostrano che circa 1 tumore su 6 riscontrato mediante singolo screening del PSA era sovradiagnosticato. Cancer Research UK avverte che la sovradiagnosi del cancro alla prostata è la principale preoccupazione riguardo al test del PSA per la diagnosi precoce. Ciò può comportare il trattamento non necessario di tumori che non avrebbero causato alcun danno nel corso della vita di qualcuno. Una diagnosi eccessiva può avere un impatto psicologico negativo e il trattamento del cancro alla prostata può causare effetti collaterali fisici tra cui la possibilità di infezione a seguito di una biopsia, disfunzione erettile e problemi alla vescica e all’intestino. “Tali studi misurano da 15 anni l’efficacia del test PSA su centinaia di migliaia di uomini. La conclusione fondamentale è che la piccola riduzione delle morti per cancro alla prostata ottenuta utilizzando il test per lo screening di uomini sani non supera i potenziali danni. “Ciò fa sì che alcuni uomini si sottopongano a trattamenti invasivi di cui non hanno bisogno, molti anni prima rispetto a quelli senza screening, e il test inoltre non riesce a individuare alcuni tumori che necessitano di essere trattati. Dobbiamo trovare modi migliori per individuare i tumori aggressivi della prostata, in modo da poterli trattare precocemente”. Il cancro alla prostata è il secondo più grande tumore che uccide gli uomini nel Regno Unito, causando 12.000 morti all’anno. Attualmente non esiste un programma nazionale di screening per la malattia. Il National Screening Committee (NSC) del Regno Unito, che esamina le evidenze relative ai programmi di screening, attualmente non raccomanda lo screening per il cancro alla prostata perché non è chiaro se i benefici superino i danni. Nonostante sia ampiamente utilizzato per decidere quando inviare uomini con sintomi urinari a ulteriori controlli, quando utilizzato per lo screening del cancro alla prostata, la ricerca ha dimostrato che il test del PSA è impreciso: aumenta l'individuazione di tumori alla prostata a basso rischio e trascura alcuni tumori ad alto rischio. Ci sono stati miglioramenti nella diagnosi e nel trattamento della malattia negli anni successivi all’inizio di questo studio, inclusa l’introduzione della risonanza magnetica prima della biopsia. Questi cambiamenti possono aiutare a prevenire alcuni danni associati al test del PSA, ma sono necessarie ulteriori ricerche sui modi per trovare tumori aggressivi che devono essere trattati. Il test PSA è un esame del sangue che misura la quantità di antigene prostatico specifico (PSA) nel sangue di qualcuno. Sia le cellule prostatiche normali che quelle cancerose producono PSA, quindi è normale che tutti gli uomini abbiano un po' di PSA nel sangue. Un livello elevato di PSA può essere un segno di cancro, ma può anche essere aumentato dopo un'eiaculazione recente, un esercizio fisico intenso o a causa di un'infezione delle urine.

Tsunami del cancro alla prostata in arrivo. Sta arrivando un “inevitabile” aumento globale del cancro alla prostata , con un raddoppio dei casi in tutto il mondo fino a 2,9 milioni e un aumento dell’85% dei decessi fino a quasi 700.000 entro il 2040, ha avvertito questa settimana la Lancet Commission on Prostate Cancer. In un incontro di urologi a Parigi, in Francia, la commissione ha affermato che l’accelerazione è già in corso nei paesi ad alto reddito come gli Stati Uniti e il Regno Unito, ma prenderà slancio nei paesi a basso e medio reddito. Il cancro alla prostata, paradossalmente, è un problema insito nella biologia. Gli uomini si ammalano di cancro alla prostata quando invecchiano. Il rapporto sarà presentato il 6 aprile al Congresso dell’Associazione Europea di Urologia 2024 a Parigi. https://www.thelancet.com/commissions/prostate-cancer Secondo il rapporto, "La necessità di uno screening del cancro alla prostata per tutti gli uomini di età compresa tra 50 e 70 anni (e per tutti gli uomini di origine africana di età compresa tra 45 e 70 anni) nei paesi ad alto reddito si sta rafforzando con un migliore utilizzo di tecnologie come la risonanza magnetica e la crescente prova della sicurezza della sorveglianza attiva." Una delle principali lacune è l’uso improprio dello screening dell’antigene prostatico specifico (PSA). Abbiamo scoperto che l'onnipresente compromesso politico di lasciare che i pazienti decidano da soli riguardo al PSA ha portato ai peggiori risultati possibili di un uso eccessivo negli uomini che difficilmente ne trarrebbero beneficio, alti tassi di sovradiagnosi e sovratrattamento e disuguaglianze economiche e razziali. La nostra opinione è che lo screening del PSA dovrebbe essere fatto bene - implementando semplici strategie di riduzione del danno come la limitazione dello screening negli uomini anziani e l'uso di test secondari prima della biopsia - o non farlo affatto." Il sottotrattamento della malattia avanzata è diffuso; ad esempio, solo il 30-40% circa degli uomini negli Stati Uniti riceve una terapia ormonale combinata per la malattia metastatica. Gli uomini di origine africana hanno il doppio delle probabilità di sviluppare il cancro alla prostata, ma non è chiaro se il trattamento debba seguire un approccio diverso in questi uomini. Il nuovo rapporto sottolinea la necessità di includere nella ricerca un maggior numero di uomini di origine africana. Screening per il cancro alla prostata JAMA. 2018;319(18):1946. doi:10.1001/jama.2018.4972 https://jamanetwork.com/journals/jama/fullarticle/2680549 US Preventive Services Task Force (USPSTF) ha pubblicato raccomandazioni sullo screening del cancro alla prostata negli uomini asintomatici. Per gli uomini di età compresa tra 55 e 69 anni, l’USPSTF raccomanda un processo decisionale individualizzato in merito allo screening basato sui valori personali e sui fattori di rischio. Per gli uomini di età pari o superiore a 70 anni, l’USPSTF non raccomanda lo screening per il cancro alla prostata. Questa raccomandazione USPSTF si applica agli uomini adulti senza sintomi di cancro alla prostata, compresi quelli con fattori di rischio per il cancro alla prostata (come razza nera e storia familiare di cancro alla prostata).

Semaglutide in pazienti con insufficienza cardiaca correlata all'obesità e diabete di tipo 2 https://www.nejm.org/doi/full/10.1056/NEJMoa2313917 L’obesità e il diabete di tipo 2 sono prevalenti nei pazienti con insufficienza cardiaca con frazione di eiezione conservata e sono caratterizzati da un elevato carico di sintomi. Nessuna terapia approvata mira specificamente all’insufficienza cardiaca correlata all’obesità con frazione di eiezione conservata nelle persone con diabete di tipo 2. Tra i pazienti con insufficienza cardiaca correlata all’obesità con frazione di eiezione conservata e diabete di tipo 2, semaglutide (2.4mg/7gg), ha portato a maggiori riduzioni dei sintomi correlati allo scompenso cardiaco e delle limitazioni fisiche e a una maggiore perdita di peso rispetto al placebo a 1 anno.

Gli additivi vaporizzati danneggiano una membrana vitale nei polmoni; la vitamina E si lega al surfattante polmonare, inibendo lo scambio di gas e la stabilità polmonare I rischi per la salute associati al consumo di tabacco e prodotti a base di cannabis sono ormai ben accertati. Molto meno compresi sono i rischi associati allo svapo, in particolare ai prodotti aromatizzati apprezzati dai giovani adulti. È un problema sempre più urgente: Statistics Canada afferma che un canadese su 10 tra i 20 e i 24 anni e uno su 15 tra i 15 e i 19 anni hanno riferito di aver fatto uso di sigarette elettroniche ogni giorno nel 2022. In un articolo sulla rivista Langmuir , i ricercatori della Concordia mostrano come il tocoferolo, additivo della sigaretta elettronica – un composto organico meglio noto come vitamina E – e il tocoferolo acetato possano danneggiare i polmoni. Lo studio si aggiunge al crescente corpus di letteratura su ciò che è diventato noto come danno polmonare associato all’uso di sigarette elettroniche o prodotti di svapo (EVALI). https://pubs.acs.org/doi/10.1021/acs.langmuir.3c02952 Quando riscaldato e inalato, il composto si incorpora nel surfattante polmonare, una membrana proteica lipidica nanoscopicamente sottile che riveste la superficie degli alveoli che regola lo scambio di gas ossigeno-anidride carbonica e stabilizza la tensione superficiale dei polmoni durante la respirazione. "Possiamo vedere che la presenza di vitamina E modifica le proprietà funzionali del tensioattivo". “L’ossigeno viene scambiato con anidride carbonica attraverso il tensioattivo polmonare, quindi se le proprietà del tensioattivo sono alterate, può esserlo anche la capacità di scambio del gas. E se la tensione superficiale viene modificata, ciò influisce sul lavoro respiratorio. Così combinati, questi cambiamenti rendono la respirazione più difficile. Pensiamo che questa sia la base molecolare che contribuisce alla mancanza di respiro e ai ridotti livelli di ossigeno riscontrati nelle persone affette da EVALI”. "Molti dei componenti di queste soluzioni sono approvati dalla Food and Drug Administration degli Stati Uniti per altri usi, ma le elevate velocità di riscaldamento necessarie per vaporizzare questi componenti possono causare ulteriori reazioni chimiche. I componenti che vengono effettivamente inalati potrebbero non essere quelli presenti nell’e-liquid originale.” "Comprendere l'impatto degli additivi dello svapo sul tensioattivo polmonare è fondamentale, in particolare per le generazioni più giovani che sono maggiormente influenzate dalle tendenze dello svapo e questa ricerca rivela approfondimenti critici sulle potenziali conseguenze a breve e lungo termine dello svapo, consentendo ai giovani di fare scelte informate sulla propria salute e benessere”. I ricercatori sperano che il loro lavoro possa essere utilizzato per istruire gli organismi di regolamentazione sui rischi posti da alcuni agenti e se gli additivi che contengono possono inibire la funzione polmonare.

Il "polverone" del digiuno intermittente; no, il digiuno intermittente non ti ucciderà [John M. Mandrola, MD] Il dottor Christopher Labos ha un bel saggio su theheart.org Medscape Cardiology sulla recente storia del digiuno intermittente. https://www.medscape.com/viewarticle/1000544 È un grande scrittore e pensatore, ma io ho una visione leggermente diversa. Forse hai sentito parlare di questa storia. L'American Heart Association (AHA) ha rilasciato un comunicato stampa prima della riunione dell'AHA EPI descrivendo in dettaglio uno studio osservazionale che ha trovato un'associazione tra le persone che hanno dichiarato di aver praticato il digiuno intermittente e un tasso di morte cardiovascolare (CV) più alto del 91%. Non c'era pubblicazione simultanea; era solo un poster. Questa era l'analisi più imperfetta che ci sia. C'erano modelli alimentari auto-riferiti (non riesco quasi a ricordare cosa o come ho mangiato ieri, per non parlare di settimane fa), e c'erano sicuramente variabili confondenti - vale a dire, le persone che auto-dichiarano di aver mangiato in un tempo limitato possono essere diverse da quelle che non lo hanno fatto. Il dottor Labos sottolinea che gli autori hanno effettuato 36 confronti, quindi era probabile anche la casualità. Potrei continuare. Ma questa storia ha una svolta speciale, che mi infastidisce davvero. Quando venne pubblicato il documento che riportava che un modello alimentare popolare era associato a danni, e i media mainstream lo colsero al volo, molte delle persone più importanti in medicina furono indignate per i difetti metodologici. Ciò che mi dà fastidio è che molte di queste persone rimangono in silenzio quando escono studi altrettanto imperfetti che trovano associazioni che gli piacciono. Cavolo, alcuni di loro pubblicano addirittura studi come quello che stanno pubblicamente distruggendo. La mia opinione è che quasi tutti questi tipi di studi sono troppo imperfetti per a) essere stati fatti, b) essere stati pubblicati e c) essere stati promossi o coperti dai media. Ciò che cerco di fare qui è essere neutrale nella mia critica a questi studi. Non sono particolarmente favorevole al consumo di cibo a tempo limitato, studi recenti del NEJM e JAMA non hanno riscontrato effetti reali sulla perdita di peso. Ciò che proporrei è che ci sia una critica uguale per documenti altrettanto imperfetti.

Iperkaliemia indotta dall'anguria Annals of Internal Medicine: Clinical Cases Volume 3, Number 4 https://doi.org/10.7326/aimcc.2023.10 2 April 2024 L’iperkaliemia è un disturbo elettrolitico potenzialmente pericoloso per la vita. Nei pazienti con malattia renale cronica stabile, in trattamento con dosi stabili di inibitori del sistema renina-angiotensina-aldosterone e con un adeguato apporto distale di sodio, dovrebbe essere studiata una fonte esogena di aumento dell'assunzione di potassio nei pazienti con nuova iperkaliemia. Si stima che l'assunzione giornaliera minima di potassio richiesta per gli adulti, considerando le inevitabili perdite attraverso sudore, feci, urina e altre fonti, sia di circa 1600mg (40mmol). Tuttavia, l'Organizzazione Mondiale della Sanità raccomanda un'assunzione giornaliera di 3510 mg (90 mmol). Sebbene alcuni alimenti come banane, pomodori e patate siano noti per causare iperkaliemia, l’anguria viene spesso ignorata a causa della necessità di un consumo significativo per innescare un notevole carico di potassio e la sua disponibilità stagionale. Nella serie di casi presentati, 3 pazienti con qualche forma di insufficienza renale cronica hanno sviluppato iperkaliemia dopo il consumo di anguria per un periodo compreso tra 3 settimane e 2 mesi. L'anguria è una fonte sottostimata di eccesso di potassio nella dieta, con 2 spicchi (1/8 di anguria) contenenti 16,4 mmol (640 mg) di potassio. Ciò sottolinea l’importanza della consulenza dietetica nei pazienti con malattia renale cronica avanzata, inclusa la malattia renale allo stadio terminale.

Chirurgia metabolica per la gestione del diabete https://jamanetwork.com/journals/jama/article-abstract/2815401 JAMA Surg. February 27, 2024 Il dibattito sull’efficacia della chirurgia metabolica rispetto alla terapia medica per il diabete di tipo 2 è iniziato più di 3 decenni fa con l’intuizione di Pories e colleghi nel loro articolo rivoluzionario “Il diabete mellito di tipo II (NIDDM) è una malattia chirurgica?” In questo rapporto, gli autori hanno notato che l’intervento di bypass gastrico ha fornito un eccezionale controllo glicemico per i pazienti con diabete di tipo 2 non insulino-dipendente. A seguito di queste osservazioni fondamentali, sono stati condotti numerosi studi prospettici che hanno delineato chiaramente la superiore efficacia della chirurgia metabolica per gli esiti glicemici nei pazienti con diabete di tipo 2 e sovrappeso o obesità. Il costo annuo totale della cura del diabete negli Stati Uniti nel 2022 è stato di 412,9 miliardi di dollari, di cui 106,3 miliardi di dollari (26%) attribuiti alla perdita di produttività sul lavoro, alla disoccupazione per disabilità cronica e alla mortalità prematura. Al contrario, la chirurgia metabolica nei pazienti con diabete di tipo 2 è stata associata a una riduzione della probabilità di mortalità per tutte le cause del 39% a 8 anni 4 e si è dimostrata economicamente vantaggiosa in numerosi studi con risparmi crescenti su periodi più lunghi. Sono stati condotti diversi studi clinici randomizzati per valutare l'efficacia della chirurgia metabolica per i pazienti con obesità di classe 1, inclusa un'analisi combinata di 4 studi clinici randomizzati; nel rapporto iniziale di ARMMS-T2D, Kirwan et al . hanno riscontrato la remissione del diabete (HgbA 1C <6,5) nel 37,5% dei pazienti sottoposti a intervento chirurgico a 3 anni rispetto al 2,6% dei pazienti sottoposti a terapia medica. Più di un terzo del gruppo di studio aveva un BMI inferiore a 35. Courcoulas et al . 11 hanno aggiornato l'ARMMS-T2D, che ora è una delle serie più ampie di pazienti prospetticamente randomizzati con follow-up a lungo termine. Al follow-up di 7 anni, i pazienti sottoposti a chirurgia metabolica hanno avuto una diminuzione dell'1,6% rispetto a un HgbA 1C preoperatorio dell'8,7% rispetto a una diminuzione dello 0,2% rispetto a un HgbA 1C basale dell'8,2% del gruppo di controllo. Sebbene la remissione del diabete dopo la chirurgia metabolica sia diminuita nel tempo, è stata significativamente più elevata con la chirurgia (18,2%) rispetto all'intervento medico o sullo stile di vita (remissione del 6,2%) nel follow-up a lungo termine. Una limitazione dello studio è che i farmaci agonisti del recettore del peptide-1 simile al glucagone sono diventati più efficaci per il controllo glicemico e la perdita di peso nel corso della durata dello studio (cioè liraglutide rispetto a semaglutide). Nonostante la forza delle prove a sostegno della chirurgia metabolica come trattamento più efficace per i pazienti con obesità e diabete di tipo 2 e le linee guida di numerose società professionali non chirurgiche e chirurgiche a sostegno della chirurgia metabolica come trattamento di prima linea per il diabete di tipo 2, la chirurgia metabolica è tristemente sottoutilizzata. Se la rivoluzione del semaglutide ci ha insegnato qualcosa sul trattamento delle malattie metaboliche, è che i pazienti sono alla disperata ricerca di salute metabolica. Se l’ostacolo all’esecuzione della chirurgia metabolica non è la mancanza di dati rigorosi, cosa ci impedisce di fornire una terapia chirurgica basata sull’evidenza ai pazienti con diabete di tipo 2 e obesità? Storicamente, il principale ostacolo all’accesso alla chirurgia metabolica è stata la copertura assicurativa. La situazione è migliorata negli ultimi vent'anni con la maggior parte dei contribuenti nazionali e molti assicuratori commerciali che ora coprono la chirurgia metabolica per i pazienti con obesità classe 2 o 3. Tuttavia, la copertura assicurativa per i pazienti con obesità di classe 1 e diabete di tipo 2 rimane debole. È necessario affrontare anche altri ostacoli all’espansione della chirurgia metabolica ai pazienti con obesità di classe Class 1 (BMI 30 a < 35) e diabete di tipo 2. Numerosi studi hanno rilevato che la conoscenza del paziente e del medico sui rischi dell’obesità e sui benefici per la salute della chirurgia metabolica per i pazienti con obesità di classe 2 o 3 è limitata. La conoscenza e la consapevolezza dei suoi benefici per l’obesità di classe 1 sono probabilmente ancora più limitate dato che gran parte delle prove di livello 1 sono state pubblicate più recentemente. Per colmare questa lacuna di conoscenza, sono necessari sforzi educativi organizzati e sistematici rivolti a pazienti e medici. La diffusione efficace e visibile della letteratura attraverso tutti i canali disponibili, compresa la letteratura pubblicata sottoposta a revisione paritaria, le presentazioni a riunioni professionali, la copertura stampa e i social media è fondamentale. Si afferma spesso che ci vogliono 17 anni perché i risultati della ricerca siano tradotti nella pratica clinica. I pazienti con obesità e diabete di tipo 2 non possono permettersi il lusso di aspettare fino al 2041 per una copertura completa della chirurgia metabolica. Uno studio recente condotto dalla Emerging Risk Factors Collaboration ha rilevato che ogni decennio di convivenza con il diabete di tipo 2 accorcia la durata della vita di un paziente di quasi 4 anni. Sono già trascorsi 32 anni dal rapporto di Pories et al. 1 sul bypass gastrico e sul diabete di tipo 2. I pazienti meritano ora di accedere alla chirurgia metabolica che prolunga la vita.