mario61

incremento esponenziale delle infezioni in base alla durata dei contatti ... https://www.nature.com/articles/d41586-023-04063-6

https://covid.cdc.gov/covid-data-tracker/#variant-proportions

L’intolleranza all’esercizio fisico, o l’incapacità di svolgere attività fisica al livello previsto o desiderato, è uno dei tanti sintomi associati al long-COVID. In uno studio, i ricercatori di Yale aiutano a spiegare cosa causa specificamente questo sintomo, offrendo informazioni tanto necessarie ai pazienti e generando nuove direzioni per la ricerca futura. Lo studio è stato pubblicato il 15 dicembre sulla rivista ERJ Open Research. https://openres.ersjournals.com/content/early/2023/12/07/23120541.00714-2023 Quando un paziente riferisce mancanza di respiro o intolleranza all'esercizio fisico, i medici di solito eseguono test come scansioni TC, ecocardiogrammi o test di funzionalità polmonare, per determinare se il sintomo è causato da limitazioni nei polmoni o nel cuore poiché, in genere, è uno o l'altro. In alcuni casi, tuttavia, né la funzione polmonare né quella cardiaca sembrano essere ostacolate. Sono emerse prove che i pazienti con long-COVID che manifestano questi sintomi tendono a rientrare in quest’ultima categoria, con test standard che non identificano limitazioni cardiache o polmonari. Per questi pazienti, il passo successivo è in genere un test da sforzo cardiopolmonare in cui il paziente va su una cyclette o corre su un tapis roulant mentre i sensori monitorano l'attività fisiologica fino al punto in cui la persona sente di dover interrompere l'esercizio. Tuttavia, ci sono ancora pazienti per i quali questo tipo di test non rivela alcuna causa di intolleranza all'esercizio. La maggior parte dei pazienti vuole solo sapere che sta succedendo qualcosa di reale. Penso che sia un motivo molto valido per sottoporsi ad un test. Yale è uno dei pochissimi posti negli Stati Uniti in cui è disponibile una versione più avanzata di questa valutazione, il test da sforzo cardiopolmonare invasivo, o iCPET. Per il test, i cateteri sensibili alla pressione vengono inseriti nell’arteria polmonare, un vaso sanguigno principale nei polmoni, e in un’arteria del polso. Mentre i pazienti si esercitano, i medici monitorano varie misure per osservare il funzionamento del cuore, dei polmoni, dei vasi sanguigni e dei muscoli. Nel nuovo studio, 55 pazienti sono stati valutati per intolleranza all’esercizio post-COVID, di cui 41 che non hanno mostrato prove di limitazioni cardiache o polmonari dopo i test iniziali. Successivamente sono stati sottoposti a iCPET. " Abbiamo scoperto che, nonostante il fatto che il cuore pompasse sangue ossigenato a cui i polmoni fornivano quantità adeguate di ossigeno, l'estrazione di ossigeno da parte dei tessuti del corpo era compromessa nei pazienti che presentavano sintomi di intolleranza all'esercizio dopo il COVID". Lo studio, che segue un precedente studio del gruppo di ricerca che ha fornito approfondimenti molecolari sulle origini dell’intolleranza all’esercizio fisico, offre anche ai pazienti una visione approfondita dei loro sintomi. " La maggior parte dei pazienti vuole solo sapere che sta succedendo qualcosa di reale: penso che sia un motivo molto valido per sottoporsi a un test." Sulla base della sua esperienza, Joseph ritiene che il solo fatto di avere queste informazioni sia sufficiente per molti pazienti affetti da long-COVID; la maggior parte, ha detto, non sceglie di perseguire le poche opzioni terapeutiche attualmente disponibili per l’intolleranza all’esercizio. Ad oggi, queste opzioni includono vitamine ad alte dosi e piridostigmina, un farmaco per la debolezza muscolare, entrambi approvati per altri usi ma non ancora testati in studi clinici. Un altro vantaggio di questa ricerca, ha affermato Kahn, è sfatare i miti potenzialmente dannosi emersi sull’intolleranza all’esercizio post-COVID. Ad alcuni pazienti è stato detto che i loro sintomi sono il risultato del decondizionamento, o del declino dovuto alla mancanza di attività fisica, e che il solo ricondizionamento potrebbe risolvere l'intolleranza. " I nostri risultati contraddicono questa ipotesi e supportano invece l'idea che ci sia una chiara anomalia fisiologica alla base dei sintomi sperimentati dai nostri pazienti". Sebbene l’iCPET abbia rivelato che l’estrazione ridotta di ossigeno era un evento comune tra i pazienti post-COVID coinvolti nello studio, il test è invasivo, richiede molto tempo e non viene offerto nella maggior parte dei centri medici. Con questa scoperta in mano, tuttavia, gli studi futuri potrebbero essere in grado di scoprire test alternativi e meno invasivi in grado di ottenere gli stessi risultati, dicono i ricercatori. “ I nostri risultati non solo forniscono l’inizio di una visione meccanicistica dell’intolleranza all’esercizio nei soggetti con intolleranza allo sforzo post-COVID, ma offrono anche l’opportunità di prendere in considerazione test diagnostici meno invasivi e iniziare una rinnovata attenzione su terapie mirate”.

Quali sono le cause dell'obesità? Per gran parte della sua vita, il 32enne Michael Smith aveva una guerra in corso nella sua testa. Dopo un pasto abbondante, sapeva che avrebbe dovuto essere sazio. Ma una fame inspiegabile lo spingerebbe a riprendere in mano la forchetta; la voglia di pollo fritto o di orsetti gommosi lo sopraffaceva che, nonostante la loro abbondanza di grassi e zuccheri, non lo soddisfacevano mai. Smith fa parte del 42% degli adulti statunitensi che convivono con l’obesità, una condizione incompresa e ostinatamente difficile da gestire che solo di recente i medici hanno iniziato a chiamare malattia. Le sue cause profonde sono state dibattute per decenni, con studi che suggerivano di tutto, dai geni allo stile di vita, fino allo spostamento dell’approvvigionamento alimentare ricco di carboidrati e alimenti ultra-processati. Le soluzioni hanno da tempo mirato all’autodisciplina e ad una semplice strategia “mangia meno, muoviti di più” con risultati straordinariamente tristi. Coloro che riescono a dimagrire con successo tendono a riprendere il 50% del peso entro 2 anni e l’ 80% entro 5 anni. Nel frattempo, l’epidemia di obesità continua. Ma una nuova frontiera delle terapie basate sul cervello – dai farmaci agonisti del GLP-1 che si pensa agiscano sui centri della ricompensa e dell’appetito alla stimolazione cerebrale profonda mirata a ripristinare i circuiti neurali – ha acceso la speranza tra pazienti come Smith e i medici che li curano. I trattamenti e le teorie dietro di essi non sono esenti da controversie. Sono costosi, hanno effetti collaterali e, sostengono i critici, distolgono l'attenzione dalla dieta e dall'esercizio fisico. Ma la maggior parte concorda sul fatto che nella battaglia contro l’obesità un organo cruciale è stato trascurato. "L'obesità, in quasi tutte le circostanze, è molto probabilmente un disturbo del cervello". "Ciò di cui questi individui hanno bisogno non è semplicemente più forza di volontà, ma l'equivalente terapeutico di un elettricista in grado di ristabilire queste connessioni all'interno del loro cervello." Durante il giorno, la macchina che è il nostro cervello ronza costantemente in sottofondo, captando segnali sottili dal nostro intestino, dagli ormoni e dall'ambiente per determinare quando abbiamo fame, come ci fa sentire il cibo e se ne stiamo assumendo abbastanza. energia, o spenderne troppa, per sopravvivere. "Ci piace pensare di avere il controllo su ciò che mangiamo, ma il cervello sta anche integrando tutti questi fattori che non comprendiamo appieno in modi che modellano le nostre decisioni". Prove crescenti suggeriscono che nelle persone obese qualcosa nella macchina è rotto. Uno studio fondamentale del 2001 su The Lancet ha suggerito che, come le persone dipendenti da cocaina o alcol, mancano di recettori per la dopamina, una sostanza chimica del cervello che fa sentire bene, e mangiano troppo alla ricerca del piacere che gli manca. https://www.thelancet.com/journals/lancet/article/PIIS0140673600036436/fulltext Uno studio recente , non ancora pubblicato, del laboratorio di Hall è giunto a una conclusione leggermente diversa, suggerendo che le persone con obesità in realtà hanno troppa dopamina, che riempie quei recettori, quindi il picco di piacere derivante dal mangiare non sembra molto. https://www.medrxiv.org/content/10.1101/2023.09.27.23296169v1 "È un po' come provare a gridare in una stanza rumorosa. Dovrai gridare più forte per ottenere lo stesso effetto". Anche i percorsi intestino-cervello che ci dicono che siamo sazi potrebbero essere compromessi. In un altro studio, i ricercatori di Yale hanno somministrato tramite sonda 500 calorie di zuccheri o grassi direttamente nello stomaco di 28 persone magre e di 30 persone obese. Quindi hanno osservato l’attività cerebrale utilizzando la risonanza magnetica funzionale (fMRI). Nelle persone magre, circa 30 regioni del cervello si calmano dopo il pasto, comprese parti dello striato (associate al desiderio di cibo). Nei soggetti obesi, il cervello rispondeva a malapena. Halpern ha recentemente identificato un circuito cerebrale che collega un centro della memoria (ippocampo) a una regione di controllo dell'appetito (ipotalamo). Nelle persone affette da obesità e disturbo da alimentazione incontrollata, il circuito appare inceppato. Ciò potrebbe far sì che, in un certo senso, dimentichino di aver appena mangiato. https://www.nature.com/articles/s41586-023-06459-w "Alcuni dei loro episodi alimentari sono quasi dissociativi: non si rendono conto di quanto stanno mangiando e non riescono a tenerne traccia". Un altro sistema cerebrale lavora per mantenere l’omeostasi a lungo termine – o stabilità del peso. Come un termostato impostato, si attiva per innescare la fame e l'affaticamento quando rileva che siamo a corto di grassi. L'ormone leptina, presente nelle cellule adipose, invia segnali all'ipotalamo per fargli sapere quanta energia abbiamo a bordo. "Se i livelli di leptina aumentano, segnala al cervello che hai troppi grassi e che dovresti mangiare di meno per tornare al punto di partenza" " Se hai troppo poco grasso e la leptina è bassa, questo stimolerà l'appetito per riportarti al punto di partenza." Nelle persone obese, il termostato – o il punto di regolazione che il corpo cerca di mantenere – è troppo alto. Tutto ciò solleva una domanda cruciale: in primo luogo, come funzionano male questi circuiti e percorsi? I geni, concordano gli scienziati, svolgono un ruolo. Gli studi dimostrano che la genetica è alla base di circa il 75% delle differenze tra le persone nell’indice di massa corporea (BMI), con alcune combinazioni di geni che aumentano il rischio di obesità in ambienti particolari. Mentre si ritiene che centinaia di geni abbiano un effetto piccolo, si ritiene che circa una dozzina di singoli geni abbiano un effetto grande. Ad esempio, circa il 6% delle persone con grave obesità fin dall’infanzia hanno mutazioni in un gene chiamato MC4R (recettore della melanocortina 4), che influenza la segnalazione della leptina. Tuttavia, la genetica da sola non può spiegare l’esplosione dell’obesità negli Stati Uniti negli ultimi 50 anni. A livello di popolazione, "i nostri geni non cambiano molto in meno di una generazione". Ma la nostra fornitura di cibo sì. Gli alimenti ultra-processati – quelli contenenti oli idrogenati, sciroppo di mais ad alto contenuto di fruttosio, agenti aromatizzanti, emulsionanti e altri ingredienti lavorati – costituiscono ora circa il 60% della fornitura alimentare. "Le prove sono abbastanza coerenti e indicano che c'è qualcosa in questi alimenti che potrebbe causare l'obesità". In uno studio significativo del 2019, Hall e i suoi colleghi hanno portato 20 uomini e donne in un centro studi a vivere per un mese e hanno controllato attentamente la loro assunzione di cibo e le loro attività. A un gruppo sono stati forniti pasti contenenti l’80% delle calorie provenienti da alimenti ultra-processati. All'altro sono stati somministrati pasti senza alimenti trasformati. I tre pasti giornalieri forniti contenevano le stesse calorie, zuccheri, grassi, fibre e carboidrati e alle persone veniva detto di mangiare quanto volevano. Quelli che seguivano la dieta ultra-elaborata mangiavano circa 500 calorie in più al giorno, mangiavano più velocemente e aumentavano di peso. Quelli che seguivano la dieta non trasformata hanno perso peso. "Questo è un chiaro esempio di come, quando si può cambiare l'ambiente alimentare, si provocano cambiamenti davvero notevoli nell'assunzione di cibo senza che le persone si rendano conto che stanno mangiando troppo". Non è chiaro cosa questi alimenti relativamente nuovi possano innescare l’eccesso di cibo. Potrebbe essere la croccantezza, la mancanza di contenuto di acqua, l'equilibrio artificiale di zucchero/sale/grasso, la loro consistenza facile da divorare o qualcos'altro. Alcune ricerche suggeriscono che gli alimenti potrebbero interferire con la segnalazione intestino-cervello che dice al cervello che sei pieno. "Si stanno accumulando prove che il contenuto nutrizionale degli alimenti trasformati non viene trasmesso accuratamente al cervello". https://www.science.org/doi/10.1126/science.aav0556?url_ver=Z39.88-2003&rfr_id=ori:rid:crossref.org&rfr_dat=cr_pub 0pubmed Ancora più preoccupante: alcuni studi sugli animali suggeriscono che gli alimenti trasformati riprogrammano il cervello per non amare i cibi sani. E una volta apportati questi cambiamenti cerebrali, è difficile invertirli. "Il problema è che il nostro cervello non è predisposto per questo". "Non siamo evoluti per mangiare il cibo che stiamo mangiando, quindi il nostro cervello si adatta, ma si adatta in modo negativo che ci mette a rischio." Ecco perché il cambiamento dell'ambiente alimentare attraverso la politica pubblica deve essere parte della soluzione nella lotta all'obesità. Una nuova era di soluzioni basate sul cervello Nella primavera del 2021, dopo anni di tentativi senza successo di perdere peso tramite il modello "muoviti di più, mangia di meno", Michael Smith ha iniziato a prendere un farmaco chiamato Vyvanse. Il farmaco è stato approvato nel 2008 per il disturbo da deficit di attenzione e iperattività, ma poiché influenza anche i livelli degli ormoni dopamina e norepinefrina per ridurre l'appetito, ora viene spesso prescritto per il disturbo da alimentazione incontrollata. "È stato più o meno così che mi sono sbarazzato dei miei primi 60-70 chili". Pochi mesi dopo, dopo aver raggiunto un plateau, ha subito un intervento chirurgico per ridurre le dimensioni del suo stomaco – una decisione che ora ripensa. Anche se per un po' gli impedì di mangiare troppo, la voglia di pollo fritto e di orsetti gommosi tornò qualche mese dopo. Il suo medico gli ha prescritto un secondo farmaco: semaglutide, o Wegovy, l'iniezione settimanale approvata per la perdita di peso nel 2021. Funziona, in parte, imitando il peptide-1 simile al glucagone (GLP-1). , un ormone intestinale chiave che fa sapere al tuo cervello che sei pieno. Il peso ricominciò a cadere. La storia di successo di Smith è solo una delle tante che Stanford, una dottoressa e scienziata in medicina dell'obesità di Harvard, ha ascoltato nel suo ufficio negli ultimi anni. "Non credo che questi farmaci siano una panacea". "Ci sono pazienti che non rispondono, e questi sono i pazienti a cui tolgo il farmaco. Ma quelli che rispondono molto bene, e ce ne sono molti, mi dicono: 'Oh mio Dio. Per la prima volta nella mia vita, Non penso costantemente a mangiare. La mia vita è cambiata.'" Un approccio su più fronti Anche Halpern, alla Penn, ha ascoltato storie di successo. Negli ultimi anni, ha posizionato elettrodi permanenti nel cervello di tre persone affette da obesità e disturbo da alimentazione incontrollata di grado III, o grave. Tutti avevano provato inutilmente esercizio fisico, dieta, gruppi di supporto, farmaci e interventi chirurgici per la perdita di peso. Gli elettrodi modulano un'area al centro del cervello chiamata nucleo accumbens, che negli studi sui topi ha dimostrato di ridurre l'appetito quando stimolato. Finora, tutti e tre stanno vedendo risultati promettenti. "Non è che non pensi affatto al cibo". "Ma non sono più una persona assetata." Halpern sta ora estendendo la sperimentazione a più pazienti e spera di includere infine altre aree del cervello, comprese quelle che coinvolgono la memoria. Immagina un giorno in cui le persone con grave obesità, che hanno fallito i trattamenti convenzionali, potranno entrare in una clinica e farsi valutare i loro circuiti cerebrali per vedere quali potrebbero non funzionare correttamente. Molti potrebbero trovare sollievo con la stimolazione cerebrale non invasiva, come la stimolazione magnetica transcranica (già in uso per la depressione). Altri potrebbero aver bisogno di un approccio più estremo, come la stimolazione cerebrale profonda, o DBS, la terapia utilizzata da Halpern. "Ovviamente, la DBS è difficile da scalare, quindi dovrebbe essere riservata ai pazienti più gravi". Tuttavia, non tutti credono che i farmaci e gli interventi chirurgici basati sul cervello siano la risposta. David Ludwig, MD, PhD, professore di nutrizione presso la Harvard School of Public Health, ha svolto un ruolo chiave nella scoperta del GLP-1 e riconosce che "ovviamente" il cervello influenza la composizione corporea. Ma per lui, spiegare l’obesità come una malattia del cervello è una semplificazione eccessiva, trascurando fattori metabolici come la tendenza a immagazzinare troppo grasso. Ha osservato che è difficile convincere le aziende farmaceutiche, o qualsiasi agenzia, a finanziare grandi studi clinici su cose semplici come diete a basso contenuto di carboidrati o programmi di esercizio fisico. "Abbiamo bisogno di tutti gli strumenti a nostra disposizione nella battaglia contro l'epidemia di obesità, e vale la pena esplorare le nuove tecnologie". "Tuttavia, il successo di questi farmaci non dovrebbe portarci a depriorizzare gli interventi sulla dieta e sullo stile di vita". "Purtroppo non esiste una cura per l'obesità", ha detto Stanford, i cui pazienti spesso incontrano battute d'arresto e devono provare nuove strategie. "Ci sono trattamenti che funzionano per un po', ma sono costantemente in contrasto con questa origine nel cervello." Smith afferma che comprendere questo è stata una parte importante del suo successo. Ora è un 5 piedi-6 più snello e più sano e pesa 204 libbre. Oltre a prendere le medicine, va al lavoro a piedi, va in palestra due volte a settimana, limita le porzioni e cerca di riformulare il modo in cui pensa al cibo, considerandolo un carburante piuttosto che un piacere. A volte, quando si guarda allo specchio, gli vengono in mente i suoi 150 chili e questo lo spaventa. Non vuole tornare lì. Ora è fiducioso che non sarà necessario. "C'è questa convinzione sbagliata che basti posare la forchetta, ma sto imparando che è più complicato di così", ha detto. "Intendo trattarla come la malattia che è e fare ciò di cui ho bisogno per combatterla, così da poter mantenere questa nuova realtà che ho costruito per me stesso."

Effetto della vaccinazione contro il COVID-19 prima dell’infezione da SARS-CoV-2 sul rischio di diabete successivo Diabetes Care 2023;46(12):2193–2200 https://doi.org/10.2337/dc23-0936 OCTOBER 18 2023 In questo ampio studio condotto nel mondo reale, l’infezione da SARS-CoV-2 era associata a un rischio maggiore del 65% di sviluppare il diabete di nuova insorgenza e la vaccinazione contro il COVID-19 era associata a un rischio inferiore del 21% di sviluppare il diabete di nuova insorgenza.

Il consumo di olio d'oliva è associato a una minore mortalità per cancro tra gli adulti italiani: risultati prospettici dello studio Moli-Sani e analisi di potenziali meccanismi biologici Proceedings 2023, 91(1), 116; https://doi.org/10.3390/proceedings2023091116 : 18 December 2023 L’olio d’oliva è un componente chiave di una dieta mediterranea tradizionale e i suoi benefici per la salute cardiovascolare sono stati ben documentati in ampie coorti in tutto il mondo, tuttavia, la relazione tra l’olio d’oliva e la mortalità per cancro è meno solida e non è chiaro se i vantaggi per la salute dell’olio d’oliva possano essere spiegati da specifici meccanismi biologici. Rispetto agli individui che consumavano raramente olio d’oliva (≤1,5 cucchiaio/giorno), i partecipanti che avevano il consumo più elevato (>3 cucchiai/giorno) hanno riportato tassi di morte per cancro più bassi del 28%; è stata osservata una relazione lineare dose-risposta. Un maggiore consumo di olio d’oliva era anche collegato a una riduzione del 18% del tasso di mortalità per qualsiasi causa, mentre l’associazione con la mortalità per malattie cardiovascolari non era inequivocabile. Tra i fattori di rischio noti analizzati, i livelli più bassi di pressione sanguigna e frequenza cardiaca a riposo associati al consumo di olio d’oliva rappresentavano rispettivamente il 14,5% e l’8,1% della sua relazione inversa con la mortalità per tutte le cause e per cancro. Un maggiore consumo di olio d'oliva è stato associato a una maggiore sopravvivenza, in gran parte determinata da una riduzione della mortalità per cancro, indipendentemente dalla qualità complessiva della dieta. Fattori di rischio noti per le principali malattie croniche mediano tali associazioni solo in parte, suggerendo che altri percorsi biologici sono potenzialmente coinvolti in questa relazione.

Progressione dell'aterosclerosi con integrazione di carnitina: uno studio randomizzato e controllato nella sindrome metabolica 2 April 2022 Nutrition & Metabolism volume 19, Article number: 26 (2022) https://nutritionandmetabolism.biomedcentral.com/articles/10.1186/s12986-022-00661-9 La L-carnitina (LC), un integratore alimentare onnipresente, è stata studiata come potenziale terapia per le malattie cardiovascolari, ma i suoi effetti sull’aterosclerosi umana sono sconosciuti. Studi clinici suggeriscono un miglioramento di alcuni fattori di rischio cardiovascolare, mentre altri mostrano un aumento dei livelli plasmatici di trimetilammina N-ossido pro-aterogenico. Gli effetti pro-aterogenici di LC e TMAO sono rilevanti per le raccomandazioni dell'American Heart Association e di altre società di ridurre il consumo di carne rossa a favore di altre fonti di proteine magre. La via carnitina-TMAO è stata suggerita come possibile spiegazione dell’aumento del rischio aterosclerotico nei consumatori di carne rossa. Wang et al. hanno dimostrato che il passaggio dal consumo di carne rossa a quello di carne bianca o di proteine non derivanti dalla carne ha ridotto il TMAO plasmatico e urinario nell'arco di un mese. L’ingestione di carne rossa ha ridotto l’escrezione renale frazionata di TMAO, ma ha aumentato l’escrezione renale frazionata di carnitina e di due ulteriori metaboliti della carnitina generati dal microbiota intestinale: c-butirrobetaina e crotonobetaina. La carne rossa o bianca (rispetto alla non carne) ha aumentato la produzione di TMA e TMAO dalla carnitina, ma non dalla colina. È stato dimostrato che la somministrazione orale di LC aiuta nel metabolismo dei lipidi, nello smaltimento del glucosio insulino-dipendente e nel controllo della pressione arteriosa; suggerendo una potenziale influenza favorevole sui fattori di rischio cardiovascolare associati alla MetS. Tuttavia, si è discusso se la LC possa fornire benefici agli individui con malattie cardiovascolari e i suoi effetti rimangono sconosciuti in assenza di studi randomizzati e controllati che valutino gli effetti diretti sull’aterosclerosi umana. L'obiettivo principale era determinare se la terapia LC portasse alla progressione o alla regressione del volume totale della placca carotidea (TPV) nei partecipanti con sindrome metabolica (MetS). Dopo la randomizzazione, i partecipanti sono entrati in un periodo di trattamento di sei mesi con 2 g/giorno di LC orale o placebo (cellulosa), entrambi somministrati in dosi frazionate al mattino (2 × 500 mg) e alla sera (2 × 500 mg). L'outcome primario era la variazione percentuale del TPV nell'arco di 6 mesi. Il gruppo LC ha avuto un aumento maggiore della stenosi aterosclerotica carotidea del 9,3% rispetto al gruppo placebo. Si è verificato un aumento maggiore dei livelli di colesterolo totale e di LDL-C nel braccio LC. Sebbene il volume totale della placca carotidea non sia cambiato nei partecipanti alla sindrome metabolica che assumevano LC nell’arco di 6 mesi, si è verificata una progressione preoccupante della stenosi della placca carotidea, probabilmente perché il carico di placca e la stenosi sono fenotipi diversi. A causa dell'allargamento compensatorio (fenomeno di Glagov), le arterie si allargano con la progressione della placca, ma non necessariamente si restringono. Stenosi e occlusione sono molto probabilmente la conseguenza della rottura della placca e della trombosi. Ciò è illustrato da uno studio che riporta che la Lp(a) era associata a trombosi, stenosi e occlusione, ma non al carico di placca. Un aumento della stenosi ma non del volume della placca può essere spiegato dagli effetti del TMAO sulla trombosi arteriosa. Nel nostro studio, anche se la stenosi della placca non era un risultato pre-specificato, il risultato rimane preoccupante e importante per il potenziale danno. Il potenziale danno della LC nella sindrome metabolica e la sua associazione con metaboliti pro-aterogenici solleva preoccupazioni per il suo ulteriore utilizzo come potenziale terapia e per la sua diffusa disponibilità come integratore nutrizionale. Si stima che l’industria degli integratori valga quasi 300 miliardi di dollari a livello globale e quasi la metà degli adulti statunitensi dichiara di assumere almeno una vitamina o un integratore, molti dei quali lo fanno senza alcuna specifica raccomandazione medica. Gli individui spesso consumano LC per aumentare l'energia o sviluppare la forza muscolare. Tuttavia, sebbene questo integratore sia facilmente reperibile senza prescrizione medica nelle bevande energetiche, nei negozi di alimenti naturali o come integratore proteico, ciò non significa che sia necessariamente benigno o privo di effetti avversi. Mentre gli esiti secondari dovrebbero essere interpretati con cautela a fronte di risultati complessivamente non significativi per l'esito primario, i nostri risultati suggeriscono un potenziale danno con gli integratori di LC, sia per il peggioramento dei fattori di rischio cardiometabolico (cioè, LDL-C) sia per la progressione dell'aterosclerosi (cioè, stenosi). Ciò solleva preoccupazione sull’uso di questi integratori, in particolare nei pazienti ad alto rischio cardiovascolare come quelli affetti da MetS.

Uno studio di Toronto identifica nuovi concetti per l’azione del GLP-1 nel cervello, la svolta dell’anno 2023 della rivista Science Da anni è noto che gli agonisti del GLP-1 sono benefici per la salute metabolica oltre alla perdita di peso, ma il modo in cui questo viene regolato rimane poco chiaro. Lo studio inizia a svelare come questi farmaci riducono l’infiammazione negli organi. Non solo milioni di persone con diabete di tipo 2 hanno tratto beneficio dagli agonisti del GLP-1, ma i farmaci hanno anche prodotto benefici per la salute ad ampio raggio oltre alla perdita di peso in due recenti studi sui pazienti. Da anni è noto che gli agonisti del GLP-1 hanno un effetto collaterale fortuito nel migliorare la salute metabolica, ma il modo in cui questo viene regolato nel corpo rimane poco chiaro. Ora il dottor Drucker, che ha dedicato il lavoro della sua vita alla comprensione di come funzionano questi farmaci, ha un nuovo articolo che inizia a svelare il mistero con una scoperta inedita: tutto inizia nel cervello. Il suo team presso il Lunenfeld-Tanenbaum Research Institute, parte di Sinai Health, ha scoperto una rete intestino-cervello-immunità che controlla l'infiammazione in tutto il corpo influenzando la salute degli organi. La ricerca, pubblicata sulla rivista Cell Metabolism è promettente per la comprensione e il trattamento delle malattie metaboliche. December 18, 2023 : https://doi.org/10.1016/j.cmet.2023.11.009 Noti come agonisti del recettore del GLP-1, per glucagon lcome peptide 1, questi farmaci imitano l'ormone intestinale GLP1, che regola i livelli di zucchero nel sangue e l’appetito. Tra questi ci sono i popolari farmaci per la perdita di peso Ozempic/Wegovy e Mounjaro/Zepbound, ma composti simili sono stati usati per più di 18 anni per trattare il diabete di tipo 2. "Una delle cose veramente interessanti dei farmaci GLP-1 è che, oltre al controllo dello zucchero nel sangue e del peso corporeo, sembrano anche ridurre le complicazioni della malattia metabolica cronica." La ricerca ha scoperto che alcuni farmaci di questo gruppo possono ridurre il rischio di malattie cardiache, come insufficienza cardiaca, ictus, malattia del fegato grasso e malattie renali. Dato che le cellule immunitarie sono incorporate nella maggior parte degli organi, un presupposto ovvio era che i farmaci smorzassero l’infiammazione interagendo con i recettori GLP-1 sulle cellule immunitarie. Questo è il caso dell’intestino, dove un gran numero di cellule immunitarie vengono attivate dal GLP-1. Ma in altri organi, il numero di cellule immunitarie contenenti recettori GLP-1 è trascurabile, indicando che è in gioco un altro meccanismo. I recettori del GLP-1 sono abbondanti nel cervello e il cervello e il sistema immunitario comunicano con tutti gli organi del corpo. I risultati hanno dimostrato per la prima volta che esiste un asse GLP-1-cervello-immunità che controlla l'infiammazione in tutto il corpo indipendentemente dalla perdita di peso, anche negli organi periferici privi di recettori GLP1. Il lavoro è però lungi dall’essere completo. Il team sta ora cercando di individuare le cellule cerebrali che interagiscono con il GLP-1. Stanno anche esaminando vari modelli murini di infiammazione, tra cui malattie cardiache, aterosclerosi e infiammazione del fegato e dei reni, per stabilire se gli effetti benefici del GLP-1 in ciascun caso sono effettivamente mediati attraverso il cervello.

Rapida evoluzione del SARS-CoV-2 BA.2·86 in JN.1 sotto forte pressione immunitaria Lancet Infect Dis 2023 December 15, 2023 https://doi.org/10.1016/S1473-3099(23)00744-2 La variante BA.2.86 del SARS-CoV-2, che è stata rapidamente designata come variante sotto monitoraggio dopo la sua comparsa, ha attirato l’attenzione globale e sebbene non abbia mostrato un sostanziale vantaggio di fuga immunitaria umorale e di crescita rispetto alle attuali varianti dominanti, come EG.5.1 e HK.3, ha mostrato un'affinità di legame ACE2 notevolmente elevata. Questa maggiore affinità di legame, unita alla sua distinta antigenicità, potrebbe consentire a BA.2.86 di accumulare mutazioni immuno-evasive durante la trasmissione di basso livello, simile alla precedente evoluzione da BA.2.75 a CH.1.1 e XBB. Con una sola mutazione aggiuntiva nel dominio di legame del recettore (L455S) rispetto al suo predecessore BA.2.86, la variante JN.1 è diventata rapidamente predominante in Francia, superando sia i ceppi BA.2.86 che i cosiddetti FLip (L455F+F456L). In sintesi, JN.1, ereditando la diversità antigenica di BA.2.86 e l'acquisizione di L455S, ha rapidamente raggiunto un'ampia resistenza agli anticorpi di classe 1, 2 e 3 del dominio di legame del recettore, e ha mostrato una maggiore evasione immunitaria rispetto a BA.2.86 e ad altri ceppi resistenti come HV.1 e JD.1·1, a scapito del ridotto legame con ACE2 umano. Questo modello evolutivo, simile alla precedente transizione da BA.2.75 a CH.1.1 e XBB, sottolinea l’importanza di monitorare attentamente i ceppi con elevata affinità di legame con ACE2 umano e antigenicità distinta, come BA.2.86 e BA.2.75, nonostante le loro insignificanti capacità di evasione immunitaria. Tali ceppi potrebbero sopravvivere e trasmettersi a bassi livelli poiché la loro differenza antigenica consentirebbe loro di colpire popolazioni distinte rispetto ai ceppi dominanti e avrebbero il potenziale di accumulare rapidamente mutazioni altamente immuno-evasive a scapito delle capacità di legame dell’ACE2 umano.

Ricerche di lunga data hanno dimostrato che il consumo di proteine alimentari stimola la sintesi proteica muscolare, che è un fattore critico per la costruzione e il mantenimento della massa muscolare scheletrica. Prove crescenti hanno dimostrato che le fonti alimentari proteiche di origine animale e vegetale non sono uguali in termini di proprietà anaboliche per stimolare la crescita e il mantenimento muscolare, principalmente a causa della quantità e della qualità delle proteine in questi alimenti, nonché dei loro diversi contenuti essenziali. contenuto di aminoacidi (EAA). Una nuova ricerca recentemente pubblicata sul Journal of Nutrition è uno dei primi studi randomizzati e controllati a confrontare le proprietà anaboliche degli alimenti proteici integrali quando consumati come parte di pasti misti. https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S0022316623727235?via%3Dihub 15/11/2023 Lo studio ha rilevato che , nonostante avesse lo stesso contenuto calorico e proteico totale, un pasto onnivoro completo con carne magra ha prodotto tassi di sintesi proteica muscolare postprandiale maggiori del 47% rispetto a un pasto vegano completo negli anziani che forniva la stessa quantità di proteine vegetali. Data l'importanza di proteggere la massa corporea magra per mantenere la forza mentre invecchiamo e il crescente interesse per gli stili di vita vegetariani e vegani, questa ricerca è importante per capire se le fonti alimentari proteiche possono essere ugualmente efficaci nel supportare il mantenimento e la crescita muscolare. È importante sottolineare che entrambi i pasti contenevano in media 36 grammi di proteine, un valore in linea con le raccomandazioni basate sull’evidenza per stimolare la sintesi proteica muscolare negli individui più anziani (vale a dire, 0,45 g di proteine per kg di peso corporeo). Oltre a osservare un aumento del 47% del tasso di sintesi proteica muscolare nell’arco di 6 ore postprandiali, i ricercatori hanno notato che le concentrazioni plasmatiche di EAA erano più alte del 127% dopo il pasto di manzo magro, nonostante il pasto vegano non presentasse alcuna carenza selettiva di aminoacidi. È importante sottolineare che la leucina plasmatica, che è un amminoacido essenziale particolarmente importante per la sintesi proteica muscolare, era più alta del 139% nei partecipanti, dopo che avevano mangiato il pasto onnivoro contenente carne di manzo. Sebbene siano necessarie ulteriori ricerche in un arco di tempo più lungo, questo studio illustra il potenziale impatto della matrice alimentare e il significato della biodisponibilità degli aminoacidi e delle differenze di biofunzionalità tra i pasti contenenti carne di manzo e quelli vegani. Ciò è in contrasto con studi recenti che mostrano un aumento dei tassi di sintesi proteica muscolare dopo l’ingestione di 30 g di proteine isolate di origine vegetale in giovani adulti sani. Questa discrepanza potrebbe non solo essere spiegata dall’ingestione di un pasto completo rispetto a un bolo di proteine isolate estratte, ma potrebbe anche essere secondaria agli anziani selezionati nel presente studio. Gli individui più anziani mostrano tipicamente una risposta anabolica muscolare attenuata all'assunzione di proteine, nota come resistenza anabolica. A sostegno, i nostri risultati sugli anziani sembrano concordare con le nostre precedenti osservazioni in cui non abbiamo rilevato un aumento misurabile dei tassi di sintesi proteica muscolare in seguito all’ingestione di 35 g di proteine isolate del grano negli anziani. Sembra probabile che la maggiore disponibilità plasmatica di EAA in seguito all'ingestione del pasto onnivoro abbia contribuito a una maggiore risposta sintetica delle proteine muscolari nella nostra popolazione adulta più anziana. Poiché la sensibilità anabolica all'alimentazione proteica diminuisce con l'invecchiamento più avanzato e/o con condizioni clinicamente compromesse, si potrebbe ipotizzare che l'importanza della qualità delle proteine in un pasto può essere ancora più amplificato nella popolazione anziana più fragile. In alternativa, l'attività fisica prima o dopo l'alimentazione aumenta la sensibilità anabolica e, come tale, può rappresentare una strategia efficace per compensare pasti proteici di qualità inferiore. Questo studio è il primo a fornire dati traslazionali sulla risposta sintetica delle proteine muscolari postprandiali all’ingestione di pasti completi onnivori e vegani cotti integrali. Abbiamo preparato un pasto vegano che conteneva un'ampia quantità di proteine (36 g di proteine) fornite attraverso una varietà di fonti proteiche di origine vegetale. Pertanto, il pasto vegano non ha mostrato alcuna carenza selettiva di aminoacidi e la quantità totale di proteine fornite (∼0,45 g/kg di massa corporea) era in linea con la quantità di proteine raccomandata per stimolare i tassi di sintesi proteica muscolare negli individui più anziani (0,40 g/kg di massa corporea). Nonostante ciò, non siamo stati in grado di rilevare un aumento significativo dei tassi di sintesi proteica muscolare in seguito all’ingestione del pasto vegano. I risultati potrebbero non essere applicabili a tutti i pasti vegani o onnivori integrali, ma questi dati dimostrano chiaramente che il semplice esame del contenuto proteico di un pasto non fornisce una visione adeguata della biodisponibilità e della funzionalità delle proteine derivate dal pasto. Inoltre, i dati implicano che, anche quando fanno parte di un pasto completo, gli alimenti integrali di origine animale forniscono una fonte accessibile di aminoacidi derivati dai pasti, stimolando così i tassi di sintesi proteica muscolare. Una dieta più a base vegetale probabilmente fornirà benefici per la salute, molti dei quali secondari a un basso (più) apporto energetico a causa dell'alto contenuto di fibre e dell'effetto saziante del consumo di più cibi integrali a base vegetale. Tuttavia, le proprietà anaboliche di ciascun pasto principale possono essere di fondamentale importanza per stimolare i tassi di sintesi proteica muscolare e, come tale, per supportare il mantenimento muscolare. Ciò può essere di particolare importanza per gli anziani, poiché la perdita di massa muscolare correlata all’età è almeno in parte attribuita all’attenuata risposta sintetica delle proteine muscolari postprandiali all’alimentazione acuta negli anziani rispetto ai soggetti più giovani. Una dieta strettamente vegana può, quindi, compromettere la capacità di mantenere la massa muscolare negli anziani. Sono necessari studi di intervento a lungo termine per valutare l’impatto del passaggio a una dieta più a base vegetale o dell’adesione a una dieta vegana rigorosa sulla massa muscolare.

L'infezione da parte del batterio dello stomaco Helicobacter pylori potrebbe aumentare il rischio di sviluppare la malattia di Alzheimer: nelle persone di età superiore ai 50 anni, il rischio a seguito di un'infezione sintomatica può essere in media dell'11% più alto, e anche di più nell'arco di dieci anni dopo l’infezione, con un rischio maggiore del 24%. Sono questi i risultati di uno studio condotto da Charité – Universitätsmedizin Berlin e McGill University (Canada), ora pubblicato sulla rivista Alzheimer's & Dementia: The Journal of the Alzheimer's Association. https://alz-journals.onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1002/alz.13561 13/12/2023 I ricercatori sospettano da tempo che l’Helicobacter pylori sia un potenziale fattore di rischio. Quasi un terzo di tutte le persone in Germania sono infette da questo tipo di batterio. Un’infezione può essere asintomatica, ma i batteri possono anche causare l’infiammazione del rivestimento dello stomaco o addirittura il cancro allo stomaco. Numerosi studi di laboratorio hanno anche trovato un legame tra l’infezione da H. pylori e il sistema nervoso centrale. "Sappiamo che il batterio può raggiungere il cervello attraverso varie vie, causando potenzialmente infiammazioni, danni e la distruzione dei neuroni". Quando lo stomaco è stato danneggiato da questi microbi, non è più in grado di assorbire efficacemente la vitamina B12 o il ferro, il che aumenta anche il rischio di demenza. Lo studio mostra che le infezioni sintomatiche da H. pylori dopo i 50 anni possono essere associate ad un aumento dell’11% del rischio di malattia di Alzheimer. L’aumento del rischio raggiunge il picco del 24% circa un decennio dopo l’infezione iniziale, ma ciò non significa che tutti coloro che hanno avuto un’infezione sintomatica svilupperanno necessariamente la malattia di Alzheimer. I calcoli mostrano un aumento del rischio relativo rispetto alle persone che non hanno manifestato un’infezione sintomatica da H. pylori dopo i 50 anni. Questa scoperta rafforza l'ipotesi che un'infezione da H. pylori potrebbe essere un fattore di rischio modificabile per la malattia di Alzheimer, ma ciò dovrebbe essere prima testato in studi randomizzati su larga scala.

In che modo diverse quantità di camminata influenzano la combustione dei grassi e le risposte metaboliche a un pasto ricco di grassi Journal of Applied PhysiologyVol. 135, No. 4 23 SEP 2023 https://doi.org/10.1152/japplphysiol.00052.2023 In questo studio randomizzato e controllato, camminare 5.000 o più passi in un solo giorno ha aumentato l’ossidazione dei grassi rispetto a camminare solo 2.000 passi, e camminare 10.000 passi in un solo giorno ha migliorato la risposta metabolica a un pasto a base di pizza ad alto contenuto di grassi. Tutte le condizioni prevedevano il consumo di un pasto misto ad alto contenuto di grassi (HFMM), una pizza surgelata contenente 960 calorie, 36% di carboidrati, e 48% di grassi. Prima del pasto, i partecipanti hanno completato 1 delle 4 “dosi” di passi giornalieri in un solo giorno: 2.000, 5.000, 10.000 e 15.000. I passi sono stati eseguiti con una cadenza di 100 passi al minuto. L'HFMM è stato consumato 2 ore dopo l'ultima camminata. I trigliceridi erano più bassi dopo l'HFMM nella condizione di 10.000 passi rispetto alla condizione di 2.000 passi. I NEFA erano più alti nella condizione di 15.000 passi rispetto sia alla condizione di 2.000 passi sia rispetto alla condizione di 10.000 passi . Le origini di 10.000 passi come raccomandazione per la salute pubblica possono essere fatte risalire a una campagna di marketing giapponese per un contapassi (un contapassi) chiamato "Manpo-kei", che si traduce in "contatore di 10.000 passi". Nonostante le sue origini storiche, piuttosto che basate sull'evidenza, numerosi studi hanno fornito sostegno ai benefici di 10.000 passi. Il rischio di mortalità per tutte le cause, mortalità per malattie cardiovascolari e mortalità per cancro si riduce con il conteggio dei passi giornalieri fino, oltre e talvolta anche al di sotto di 10.000 al giorno. Poiché camminare è una forma di attività fisica semplice e accessibile e poiché i passi sono un modo semplice per prescrivere l’attività fisica, trovare la dose ottimale di camminata che produca benefici per la salute è uno sforzo utile. Lipemia postprandiale (PPL) e glicemia postprandiale (PPG) si riferiscono all'aumento acuto del sangue lipidi (ad esempio trigliceridi) e glucosio, rispettivamente, dopo un pasto. È stato dimostrato che entrambi i processi svolgono un ruolo nello sviluppo dell'aterosclerosi. Specificamente per la PPL, il meccanismo sembra coinvolgere la (dis)funzione endoteliale, infiammazione e stress ossidativo. Inoltre, PPL e PPG elevati sono stati associati a un rischio maggiore di malattia cardiovascolare (CVD), ancor più dei livelli a digiuno di trigliceridi e glucosio e l'esercizio fisico ha effetti benefici sulla riduzione del PPL e del PPG. Un bilancio energetico negativo può essere un fattore cruciale. Il ripristino delle calorie “perse” durante l'attività fisica abolisce gli effetti metabolici benefici sul PPL. Sostituire il deficit energetico indotto dall'esercizio con carboidrati, ma non grassi o proteine, diminuisce anche i miglioramenti nella sensibilità all'insulina e nel controllo glicemico ai pasti successivi, possibilmente ripristinando le riserve di glicogeno muscolare esaurite. In altre parole, per avere effetti benefici postprandiali, l'esercizio deve comportare un deficit energetico. Nello studio attuale, l'apporto energetico dei partecipanti è stato simile in tutti i giorni dell'esperimento (circa 2.200 calorie), ma il dispendio energetico era, in base alla progettazione, diverso. In media, i partecipanti nella condizione di 2.000 passi avevano un surplus positivo di 382 calorie, mentre nella condizione di 15.000 passi i partecipanti avevano un deficit energetico di 234 calorie. Il bilancio energetico per le condizioni di 5.000 e 10.000 passi era rispettivamente leggermente positivo e neutro. Nonostante il bilancio energetico negativo riscontrato nella condizione di 15.000 passi, non vi era alcun “beneficio metabolico” associato all’esecuzione di più passi. Ciò potrebbe essere spiegato dal fatto che il pasto a base di pizza, che conteneva circa 960 calorie, avrebbe messo tutti i partecipanti in un bilancio energetico positivo, diminuendo così qualsiasi beneficio dell’esercizio fisico su PPL o PPG dopo il pasto. La teoria del deficit energetico inoltre non spiega il miglioramento del PPL nella condizione dei 10.000 passi, in cui non vi era alcun deficit energetico. L'intensità dell'esercizio può anche spiegare la mancanza di benefici dell'esercizio sul PPL (in condizioni diverse dalla condizione dei 10.000 passi) e sul PPG. La ricerca indica che l'esercizio ad alta intensità può comportare un miglioramento più consistente del PPG rispetto all'esercizio ad intensità moderata. Quando si eseguono diversi volumi di esercizio abbinati per intensità, come in questo studio, l'effetto sul PPL sembra essere lo stesso. L'intensità era di 100 passi al minuto in tutte le condizioni , equivalente a 3 compiti metabolici equivalenti (MET) o esercizio fisico di intensità moderata. Forse l'intensità dell'esercizio era semplicemente troppo bassa. Cosa potrebbe spiegare perché 15.000 passi non hanno migliorato il PPL in misura simile o maggiore rispetto a 10.000 passi? Gli autori ipotizzano che il forte aumento dei NEFA abbia avuto un ruolo. È possibile che i maggiori livelli di attività in questa condizione aumentino la lipolisi stimolata a livello neurale e/o comportino un aumento dell’attività della lipoproteina lipasi, l’enzima responsabile di promuovere il rilascio di acidi grassi liberi nel flusso sanguigno. I NEFA inducono temporaneamente resistenza all'insulina e aumentano i livelli di glucosio e la produzione di trigliceridi epatici, che potrebbe abolire qualsiasi effetto di riduzione del PPL e del PPG derivante dall'esercizio fisico. Questi risultati supportano l’obiettivo di 10.000 passi al giorno come raccomandazione basata sull’evidenza per migliorare la salute metabolica. Anche se non è chiaro se più di 10.000 passi siano migliori, probabilmente è una buona idea aggiungere più camminate alla giornata.

L’attività fisica leggera è molto promettente nell’invertire l’obesità infantile causata dalla sedentarietà In un nuovo studio di follow-up, l’aumento del tempo sedentario dall’infanzia fino alla giovane età adulta ha causato un aumento del grasso corporeo e del grasso addominale. Tuttavia, i risultati hanno anche mostrato che un’attività fisica leggera (LPA) può invertire completamente il processo avverso. L’attività fisica da moderata a vigorosa (MVPA) può solo ridurre l’effetto. Lo studio è stato condotto in collaborazione tra l’Università di Bristol nel Regno Unito, l’Università di Exeter nel Regno Unito, l’Università del Colorado negli Stati Uniti e l’Università della Finlandia orientale, e i risultati sono stati pubblicati il 12 dicembre sulla prestigiosa Nature Communications. https://www.nature.com/articles/s41467-023-43316-w L’obesità infantile e adolescenziale è stata associata a malattie cardiovascolari, metaboliche, neurologiche e muscolo-scheletriche in età adulta. Inoltre, l’obesità infantile misurata con l’indice di massa corporea è stata recentemente associata a un aumento del rischio di morte prematura entro la metà dei quaranta anni. L’indice di massa corporea (BMI) è una misura inadeguata dell’obesità nell’infanzia e nell’adolescenza poiché non distingue tra massa muscolare e massa grassa. Cambiamenti nello stile di vita, come la riduzione del comportamento sedentario e dell’inattività fisica, possono migliorare la salute. Rapporti recenti hanno concluso che oltre l’80% degli adolescenti in tutto il mondo non soddisfa la media raccomandata dall’Organizzazione Mondiale della Sanità di 60 minuti al giorno di MVPA. Si stima che l’inattività fisica causerà 500 milioni di nuovi casi di malattie cardiache, obesità, diabete o altre malattie non trasmissibili entro il 2030, con un costo di 27 miliardi di dollari all’anno. Questa previsione allarmante riguardo al pericolo morboso dell’inattività fisica richiede una ricerca urgente sull’approccio preventivo più efficace. Lo studio attuale è il più ampio e il più lungo studio di follow-up misurato oggettivamente sull’attività fisica e sulla massa grassa nel mondo che ha utilizzato i dati dei bambini degli anni ’90 dell’Università di Bristol (noto anche come Avon Longitudinal Study of Parents and Children). Lo studio ha incluso 6.059 bambini (53% femmine) di 11 anni che sono stati seguiti fino all'età di 24 anni, con un tempo di follow-up di circa 13 anni. Le misurazioni dell'accelerometro indossato in vita del tempo sedentario, LPA e MVPA e la massa grassa e la massa muscolare scheletrica misurate con DEXA sono state raccolte all'età di 11, 15 e 24 anni. A questi bambini sono stati anche misurati ripetutamente campioni di sangue a digiuno per, ad esempio, glucosio, insulina, colesterolo lipoproteico ad alta densità, colesterolo lipoproteico a bassa densità, trigliceridi e proteina C-reattiva ad alta sensibilità. Inoltre, nelle analisi sono stati misurati e controllati la pressione sanguigna, la frequenza cardiaca, l’abitudine al fumo, lo stato socioeconomico e la storia familiare di malattie cardiovascolari. Durante il follow-up di 13 anni, il tempo sedentario è aumentato da circa 6 ore/giorno nell’infanzia a 9 ore/giorno nella giovane età adulta. L'LPA è diminuito da 6 ore/giorno a 3 ore/giorno mentre l'MVPA è rimasto relativamente stabile intorno a 50 minuti/giorno dall'infanzia fino alla giovane età adulta. È stato osservato che ogni minuto trascorso in sedentarietà era associato ad un aumento di 1,3 grammi della massa grassa corporea totale. Sia i bambini maschi che quelli femmine hanno guadagnato in media 10 kg di massa grassa durante la crescita dall'infanzia fino alla giovane età adulta. Tuttavia, il tempo sedentario ha contribuito potenzialmente con 700 grammi a 1 kg di massa grassa (circa il 7 – 10%) della massa grassa totale acquisita durante la crescita dall’infanzia fino alla giovane età adulta. Al contrario, ogni minuto trascorso nella LPA durante la crescita dall’infanzia fino alla giovane età adulta è stato associato ad una riduzione di 3,6 grammi della massa grassa corporea totale. Ciò implica che l’LPA cumulativo ha ridotto la massa grassa corporea totale di 950 grammi fino a 1,5 kg durante la crescita dall’infanzia alla giovane età adulta (diminuzione di circa il 9,5 – 15% nell’aumento complessivo della massa grassa durante il periodo di osservazione di 13 anni). Da notare che il tempo trascorso nell’MVPA, compreso il rispetto dei 60 minuti al giorno di MVPA raccomandati dall’OMS durante la crescita dall’infanzia fino alla giovane età adulta, è stato associato a una riduzione di 70-170 grammi (circa 0,7 – 1,7%) della massa grassa corporea totale. "Il nostro studio fornisce nuove informazioni che potrebbero essere utili per aggiornare le future linee guida sanitarie e le dichiarazioni politiche. Prima di questo studio, non era stato possibile quantificare il contributo a lungo termine del tempo sedentario all’obesità di massa grassa e l’entità con cui l’attività fisica potrebbe ridurla. Il nostro studio ha confermato il rapporto di una recente meta-analisi di 140 studi randomizzati e controllati condotti nelle scuole di tutto il mondo, secondo cui il coinvolgimento nella MVPA ha avuto un effetto minimo o nullo nel ridurre l'obesità infantile con indice di massa corporea". “Abbiamo anche recentemente riferito che l’LPA promuove la salute del cuore, riduce l’infiammazione e abbassa i livelli di colesterolo tra bambini, adolescenti e giovani adulti meglio dell’MVPA. Queste nuove scoperte sottolineano fortemente che l’LPA può essere un eroe non celebrato nel prevenire l’obesità della massa grassa fin dai primi anni di vita e, a questo proposito, potrebbe ridurre la massa grassa quasi 10 volte di più dell’MVPA, tranne per il fatto che richiede almeno 3 ore al giorno. Esempi di LPA sono lunghe passeggiate, faccende domestiche, balli lenti, nuoto lento e andare in bicicletta lentamente. "È giunto il momento che il mondo sostituisca il mantra di 'una media di 60 minuti al giorno di MVPA' con 'almeno 3 ore al giorno di LPA' poiché LPA appare come l'antidoto all'effetto deleterio della sedentarietà nella popolazione giovane. Le prove combinate dei nostri studi recenti suggeriscono un cambiamento di paradigma nelle battaglie preventive contro l’obesità, l’infiammazione e i danni cardiaci fin dall’infanzia. Potrebbe essere necessario sottolineare che l’80% degli adolescenti non soddisfa le linee guida MVPA ma piuttosto promuove la LPA. Pertanto, gli esperti di sanità pubblica, i responsabili delle politiche sanitarie, i giornalisti e blogger sanitari, i pediatri e i genitori dovrebbero incoraggiare la partecipazione continua e sostenuta alla LPA per prevenire l’obesità infantile”.

La terapia per abbassare il colesterolo può ostacolare il tipo aggressivo di tumore del colon-retto https://www.nature.com/articles/s41467-023-43690-5 Secondo uno studio preclinico condotto da ricercatori della Weill Cornell Medicine, le lesioni precancerose del colon-retto, difficili da rilevare, note come polipi seghettati, e i tumori aggressivi che si sviluppano da esse, dipendono fortemente dall’aumento della produzione di colesterolo. La scoperta suggerisce la possibilità di utilizzare farmaci che abbassano il colesterolo per prevenire o curare tali tumori. Nello studio, pubblicato il 13 dicembre su Nature Communications, i ricercatori hanno analizzato topi che sviluppano polipi seghettati e tumori, descrivendo in dettaglio la catena di eventi molecolari in questi tessuti che portano ad un aumento della produzione di colesterolo. Hanno confermato i loro risultati analizzando polipi e tumori seghettati umani e hanno dimostrato in modelli murini che replicano il cancro umano che il blocco della produzione di colesterolo previene la progressione di questi tipi di tumori intestinali. Il colesterolo è generalmente considerato una molecola favorevole alla crescita, essendo un elemento costitutivo delle membrane cellulari e avendo altre funzioni di supporto alla crescita. Studi precedenti hanno collegato alti livelli di colesterolo nel sangue a vari tumori, compresi i tumori del colon-retto. Tuttavia, non è chiaro se l’abbassamento del colesterolo, ad esempio con le comuni statine, possa prevenire il cancro del colon-retto. "Gli studi sulle statine per prevenire il cancro del colon-retto hanno avuto risultati contrastanti, ma questi risultati suggeriscono che ciò è dovuto al fatto che prendere di mira il colesterolo ha un effetto preventivo ma selettivo solo contro polipi e tumori di questo tipo dentellato”. I polipi seghettati sono così chiamati per il loro aspetto a dente di sega al microscopio. Sono più piatti dei normali polipi colorettali e spesso possono non essere rilevati durante le colonscopie. Eppure i tumori in cui si sviluppano, che rappresentano circa il 15-30% dei tumori del colon-retto, contengono molte cellule “metaplastiche” che sono particolarmente invasive e resistenti ai trattamenti. Nel nuovo studio, gli scienziati hanno scoperto che nei tumori di tipo seghettato in questi topi, e anche nel tessuto intestinale pronto a sviluppare questo tipo di lesioni cancerose, la sintesi del colesterolo era sorprendentemente sovraregolata, suggerendo che il colesterolo potrebbe essere un motore precoce dello sviluppo del tumore. Infine, i ricercatori hanno testato una combinazione di due farmaci che bloccano la sintesi del colesterolo, inclusa l’atorvastatina ampiamente utilizzata. Il trattamento, somministrato quando i topi con basso aPKC erano ancora piuttosto giovani, ha ridotto significativamente la velocità con cui si formavano successivamente sia i polipi seghettati che i tumori, e i tumori di tipo seghettato che si formavano erano meno aggressivi di quelli che normalmente si sviluppavano nei topi non trattati. I risultati indicano che il targeting del colesterolo potrebbe essere una strategia praticabile per il trattamento e la prevenzione dei tumori del colon-retto di tipo seghettato. I laboratori Moscat e Diaz-Meco sperano ora di avviare una sperimentazione clinica iniziale di un intervento di riduzione del colesterolo in pazienti a cui sono stati rimossi polipi colorettali seghettati. "Attualmente, quando questi polipi vengono rilevati precocemente con la colonscopia, vengono rimossi e i pazienti devono sperare che non ritornino; in futuro, speriamo di avere un metodo più attivo per prevenire questa forma di cancro molto aggressiva prima che si sviluppi completamente e diventi più difficile da trattare”.

Oleocantale, un composto fenolico antiossidante nell'olio extra vergine di oliva (EVOO): una revisione sistematica completa del suo potenziale nell'infiammazione e nel cancro Antioxidants 2023, 12(12), 2112; https://doi.org/10.3390/antiox12122112 : 14 December 2023 La dieta mediterranea è collegata a vari benefici per la salute, in particolare al consumo di olio d'oliva come componente chiave; numerosi studi evidenziano i suoi vantaggi, in particolare dovuti alla sua composizione in acidi grassi e a componenti aggiuntivi come i composti fenolici. Un importante composto antiossidante, l'oleocantale, noto per le sue proprietà antiossidanti, ha guadagnato l'attenzione nell'industria farmaceutica per i suoi effetti antinfiammatori e antiproliferativi. Si mostra promettente nell’affrontare le malattie cardiovascolari, la sindrome metabolica e la neuroprotezione. Questa dieta, rinomata per il suo componente lipidico chiave, l'olio extra vergine di oliva, è stata ampiamente documentata per i suoi effetti benefici nel mitigare le malattie infiammatorie, l'aterosclerosi, cancro e malattie neurodegenerative. In particolare, studi recenti hanno dimostrato che l'olio extravergine di oliva con livelli elevati di oleocantale e oleaceina (composti fenolici), rispetto all'olio di oliva standard, non solo migliora la gestione dell'obesità e del prediabete, ma contribuisce anche a migliorare profilo infiammatorio e ossidativo. Vale la pena notare che numerosi studi hanno dimostrato che seguire una dieta mediterranea è collegato a una diminuzione del rischio di vari tipi di cancro e a un tasso di mortalità per cancro più basso. Lo studio condotto da van den Brandt et al. ha stabilito che l'adesione a un modello dietetico mediterraneo potrebbe ridurre la probabilità di sviluppare tumori, in particolare tumori del polmone, della mammella in postmenopausa, dell'esofago (negli uomini con carcinoma a cellule squamose) e dello stomaco. Una diversa indagine ha rivelato che gli individui che hanno ottenuto punteggi MEDLIFE più alti, a significare una maggiore aderenza allo stile di vita mediterraneo, hanno sperimentato un rischio ridotto del 28% di mortalità correlata al cancro rispetto a coloro che hanno ottenuto punteggi MEDLIFE più bassi. L'oleocantale (OC), un composto fenolico naturale presente nell'olio extra vergine di oliva, è stato determinato chimicamente nel 1993, come 2-(p-idrossifenil)etil estere di (3S)-4-formil-3-( Acido 2-ossoetil)es-4-enoico. Questo composto sta attirando sempre più attenzione per il suo potenziale ruolo nel trattamento del cancro e nell’infiammazione. Ricerche approfondite indicano che l'oleocantale presenta proprietà antitumorali, come l'inibizione della crescita e della proliferazione delle cellule tumorali, l'innesco dell'apoptosi e la riduzione dell'angiogenesi. Inoltre, è promettente per mitigare gli effetti avversi delle radiazioni e della chemioterapia, migliorandone così l’efficacia. Questi effetti sono principalmente attribuiti all'interferenza dell'oleocantale con molteplici vie di segnalazione e bersagli molecolari associati all'inizio e alla progressione del cancro. Per quanto ne sappiamo, la presenza significativa di oleocantale in fonti diverse dall'olio d'oliva non è stata ampiamente segnalata. La concentrazione di oleocantale nell'olio extravergine di oliva può variare in modo significativo, da un minimo di 0,2 mg/kg a un massimo di 498 mg/kg. Questa variabilità nel suo contenuto è attribuita a fattori quali condizioni di crescita delle olive, tecniche agricole, maturità delle olive e metodi di lavorazione dalle olive all'olio, nonché conservazione e riscaldamento. L'olio extra vergine di oliva italiano contiene alcune delle più alte concentrazioni di oleocantale (fino a 191,8 ± 2,7 mg/kg), mentre gli EVOO provenienti dagli Stati Uniti hanno quantità inferiori (22,6 ± 0,6 mg/kg). Circa il 10% della composizione fenolica complessiva presente nell'olio extravergine di oliva (EVOO) è attribuito all'OC. Sorprendentemente, come abbiamo descritto in questa recensione, questa percentuale apparentemente modesta sembra svolgere un ruolo cruciale nel promuovere le sue proprietà antitumorali. In effetti, il consumo di dosi costanti e di basso livello di OC, insieme ad altri composti fenolici presenti nell'EVOO, in linea con la tradizione alimentare mediterranea, ha il potenziale per smorzare gradualmente le reazioni infiammatorie del corpo. Questa moderazione a lungo termine dell’infiammazione può infine portare a una sostanziale diminuzione del rischio di sviluppare condizioni infiammatorie croniche, compreso il cancro. A differenza di altri polifenoli come l'oleaceina, l'OC ha dimostrato un'efficacia e una sicurezza superiori. Inoltre, nel confronto dell'oleocantale con altri composti fenolici (tra cui oleuropeina aglicone, ligstroside aglicone, oleaceina e acido oleocantalico), l'oleocantale ha mostrato la più alta attività antiproliferativa e citotossica relativa in varie linee cellulari tumorali. Questa avvincente scoperta della ricerca sottolinea il potenziale dell'OC come candidato promettente rispetto ad altri polifenoli EVOO. Lo studio dell'OC riveste un significato fondamentale nella ricerca di trattamenti efficaci per l'infiammazione e il cancro.

Ashwagandha per stress e ansia Medicine 102(41):p e35521, October 13, 2023. | DOI: 10.1097/MD.0000000000035521 In questo studio randomizzato e controllato della durata di 60 giorni, ai partecipanti è stato assegnato una dose giornaliera di placebo o 500 mg di ashwagandha (standardizzato per contenere il 2,5% di withanolidi/dì, 12.5mg ovvero composti vegetali ritenuti i principali responsabili dei potenziali benefici dell'ashwagandha) più 5 mg di piperina, prima di coricarsi. Rispetto al basale e al gruppo placebo, i livelli di stress e ansia sono diminuiti e la qualità della vita è migliorata nel gruppo ashwagandha. Per quanto riguarda i biomarcatori, rispetto al basale e al gruppo placebo, il livello di cortisolo mattutino è diminuito e il livello di serotonina urinaria è aumentato nel gruppo ashwagandha. È stato osservato un miglioramento significativo nei compiti cognitivi, nel multitasking e nella concentrazione. I risultati dello studio erano paragonabili a studi precedenti condotti con estratti di ashwagandha contenenti una quantità maggiore di withanolidi.

Agaricus bisporus-Glucosamina cloridrato derivato regola il VEGF attraverso la segnalazione BMP per promuovere lo sviluppo vascolare del pesce zebra e la riparazione dei danni Life 2023, 13(12), 2330; https://doi.org/10.3390/life13122330 : 12 December 2023 La glucosamina cloridrato (GAH) è un componente naturale delle glicoproteine presenti in quasi tutti i tessuti umani e partecipa alla costruzione dei tessuti umani e delle membrane cellulari. GAH ha una vasta gamma di attività biologiche, in particolare nella riparazione del danno antinfiammatorio e osteogenico. La glucosamina cloridrato (GAH) è un derivato basico dei polisaccaridi chitina e chitosano; è distribuito in quasi tutti i tessuti umani, altamente concentrato nei tessuti connettivi del corpo umano e presente alle sue concentrazioni più elevate nella cartilagine. GAH può sintetizzare mucopolisaccaridi, glicoproteine e proteoglicani, in particolare gli intermedi per la sintesi della cartilagine articolare e delle molecole del liquido sinoviale. È la biosintesi endogena negli animali e nell'uomo mediante glucosaminazione. È stato dimostrato che GAH ha una varietà di funzioni biologiche, tra cui attività antinfiammatorie, antiossidanti e antitumorali. Il nostro lavoro precedente ha dimostrato che il GAH derivato da Agaricus bisporus regola la via di segnalazione della proteina morfogenetica ossea (BMP) per riparare il danno scheletrico nel pesce zebra. Grazie ai suoi eccellenti effetti antinfiammatori e di promozione della perdita ossea, il GAH e i suoi derivati sono stati utilizzati negli integratori alimentari e per lo sviluppo terapeutico. Nella nostra ricerca precedente, abbiamo trovato alcuni indizi che indicano che GAH ha un impatto sull’angiogenesi. Un nostro altro lavoro ha dimostrato che il GAH riduce lo zucchero nel sangue e ripara le lesioni vascolari indotte dal diabete. Innanzitutto abbiamo scoperto che il GAH dell'Agaricus bisporus può promuovere lo sviluppo vascolare. Inoltre, abbiamo dimostrato che GAH può riparare il deterioramento dello sviluppo vascolare indotto dall'inibitore specifico del VEGF VRI, indicando che GAH può regolare lo sviluppo vascolare attraverso la segnalazione del VEGF e non dipende dal VEGFR. In questo studio, abbiamo dimostrato che GAH può salvare il danno vascolare che si verifica quando la via di segnalazione BMP viene bloccata utilizzando gli inibitori DMH1 e DM osservando la colocalizzazione dei componenti di segnalazione BMP e VEGF e misurando i loro livelli di mRNA e proteine. Sulla base dei dati di cui sopra, è sufficiente suggerire che GAH promuove l'angiogenesi regolando la segnalazione VEGF attraverso la segnalazione BMP. In sintesi, i nostri risultati sperimentali forniscono una base teorica per lo screening di farmaci efficaci per la riparazione delle lesioni vascolari e forniscono nuove direzioni di ricerca e supporto per il GAH utilizzato come farmaco nel trattamento delle malattie vascolari e delle complicanze vascolari diabetiche.

Meccanismo patogeno unico della variante omicron di SARS-CoV-2: induzione selettiva della senescenza cellulare Aging December 12, 2023 https://doi.org/10.18632/aging.205297 Le mutazioni del virus della sindrome respiratoria acuta grave coronavirus 2 (SARS-CoV-2) hanno provocato la comparsa di varianti preoccupanti (VOC), ad es. alfa (B.1.1.7), delta (B.1.617 .2) e omicron (B.1.1.529) con mutazioni nei geni che codificano per la proteina spike (S), che facilita l'ingresso del virus nella cellula. L'ingresso dei virus avvolti avviene tramite endocitosi o fusione con la membrana plasmatica. Con le sue mutazioni uniche aggiuntive, la variante omicron favorisce l'ingresso endosomiale tramite endocitosi mediata da clatrina (CME) in contrasto con la variante delta. È interessante notare che studi recenti sottolineano che un'alterata regolazione molecolare nelle vie endocitiche contribuisce alla senescenza cellulare. Infatti, è già stato dimostrato che SARS-CoV-2 induce la senescenza in vitro e in vivo. La senescenza cellulare è un meccanismo di risposta allo stress caratterizzato da arresto irreversibile del ciclo cellulare, metabolismo alterato, morfologia alterata e fenotipo secretorio associato alla senescenza (SASP). Sebbene l'invecchiamento sia uno dei principali fattori di rischio per la malattia da coronavirus 2019 (COVID-19), il ruolo dell'infezione da SARS-CoV-2 nell'instaurarsi della senescenza cellulare non è ancora chiaramente definito. Abbiamo studiato gli effetti cellulari delle varianti delta e omicron in vitro, ex vivo, e nei polmoni umani; i nostri risultati indicano una robusta infezione delle cellule epiteliali in vitro e in particolare delle cellule alveolari di tipo 2 in un essere umano complesso ex vivo per entrambe le varianti, tuttavia, solo la variante omicron ha promosso la senescenza cellulare nei SAEC e nelle fette di polmone umano infette ex vivo. Omicron è una variante di fuga immunitaria con un ingresso cellulare alterato che porta a velocità di trasmissione elevate. In termini di esiti clinici e gravità della malattia, la presenza di questo prominente fenotipo senescente non è in linea con la presentazione clinica osservata. Sebbene i sintomi principali del COVID-19 rimangano in gran parte coerenti, la variante omicron presenta alcune differenze distinte. Qui erano prevalenti sintomi respiratori più lievi con un minore coinvolgimento del tratto respiratorio inferiore. Una delle principali differenze tra omicron e delta è la gravità della malattia. In generale, l’omicron è stato associato a un minor rischio di malattie gravi e di ospedalizzazione. Ciò è stato attribuito a una combinazione di fattori, tra cui potenziali cambiamenti nella proteina “spike” del virus e un livello più elevato di immunità preesistente nella popolazione a causa di una precedente infezione o vaccinazione. D'altra parte, le infezioni delta avevano maggiori probabilità di provocare gravi sintomi respiratori e ricoveri ospedalieri. I confronti delle sequele a lungo termine dovute a un'infezione da SARS-CoV-2 rilevano una relazione tra la gravità dell'infezione e l'insorgenza di Long-COVID. Tuttavia, altri studi suggeriscono che il peso il rilievo del long-covid è simile per omicron e delta. Le infezioni da SARS-CoV-2 sono state associate all'induzione della senescenza cellulare all'interno del polmone. I nostri risultati suggeriscono che la variante omicron, in particolare, porta a senescenza prematura in in vitro, ex vivo e nei modelli di tessuto polmonare. Questa differenza può essere attribuita alla distinta entrata delle cellule endocitiche e ai percorsi intracellulari della variante omicron rispetto alla variante delta. L'induzione della senescenza cellulare nel tessuto polmonare a seguito di un'infezione acuta da SARS-CoV-2 potrebbe potenzialmente contribuire alla tempesta di citochine segnalata e allo sviluppo di COVID a lungo termine.