mario61

Caratteristiche virologiche della variante SARS-CoV-2 KP.2
https://www.biorxiv.org/content/10.1101/2024.04.24.590786v1   preprint 26 aprile 2024

La variante JN.1 (BA.2.86.1.1), derivante da BA.2.86(.1) con la sostituzione S:L455S, ha mostrato una maggiore adattabilità e ha superato il precedente lignaggio XBB nel 2024. JN.1 successivamente diversificato, fa emergere discendenti con sostituzioni proteiche spike (S) come S:R346T e S:F456L.
In particolare, la variante KP.2 (JN.1.11.1.2), discendente di JN.1 che porta sia S:R346T che S:F456L, si sta rapidamente diffondendo in più regioni a partire dall'aprile 2024. KP.2 ha tre sostituzioni nella proteina S comprese le due precedenti e una sostituzione aggiuntiva nella proteina non S rispetto a JN.1I risultati suggeriscono che KP.2 ha una maggiore adattabilità e potenzialmente diventa il lignaggio predominante in tutto il mondo.
Infatti, all’inizio di aprile 2024, la frequenza stimata delle varianti KP.2 ha già raggiunto il 20% nel Regno Unito.
KP.2 mostra la resistenza più significativa ai sieri dei vaccinati monovalenti XBB.1.5 senza infezione (3,1 volte) e di quelli con infezione (1,8 volte). 

Ci siamo chiesti quanto sono efficacvi gli attuali booster con XBB.1.5 rispetto a JN.1 e alle sue varianti FLiRT discendenti come KP.3 ..... la risposta: non bene.     preprint https://www.biorxiv.org/content/10.1101/2024.04.19.590276v1   22/4/2024

Poiché i lignaggi JN.1 hanno sostituito i lignaggi XBB e le sottovarianti JN.1 stanno ottenendo continuamente mutazioni immuno-evasive, come R346T, F456L, R346T+F456L (FLiRT) e F456L+Q493E (KP.3), è tempo di valutare se dobbiamo cambiare l’antigene del vaccino SARS-CoV-2 in JN.1. 

Abbiamo innanzitutto confrontato la risposta anticorpale dell’infezione XBB e JN.1 negli individui naive alla SARS-CoV-2 (persone che non sono state vaccinate e non sono state infettate). Similmente ai topi ingenui, abbiamo scoperto che anche i lignaggi XBB e JN.1 sono antigeni distinti negli esseri umani ingenui. 

Abbiamo quindi confrontato l’immunogenicità delle infezioni XBB e JN.1 in coloro che erano stati vaccinati ed esposti in precedenza a Omicron (popolazione maggiore). Come previsto, l'esposizione a JN.1 induce chiaramente titoli di neutralizzazione più elevati contro mutanti emergenti, come FLiRT e KP.3.

KP.3 (JN.1+F456L+Q493E) è la variante più evasiva dal punto di vista immunitario che abbiamo trovato ed è anche il sottolignaggio JN.1 in più rapida crescita. La mutazione aggiuntiva F456L e Q493E consente a KP.3 di eludere una percentuale sostanziale di mAbs efficaci su JN.1, in particolare anticorpi di Classe 1. 

Inoltre, abbiamo scoperto che JN.1+F456L e FLiRT mostravano un'affinità di legame ACE2 uguale rispetto a JN.1 e JN.1.23, che porta una mutazione Y453F, mostra un legame ACE2 notevolmente migliorato. L'acquisizione di più mutazioni immuno-evasive dovrebbe essere attentamente monitorata per JN.1.23. 

Abbiamo anche isolato ed espresso mAb da queste coorti per confrontare il panorama della risposta immunitaria umorale a livello di anticorpi monoclonali dell'esposizione a XBB e JN.1. Gli studi successivi riguardanti la distribuzione degli epitopi dei mAbs e le mutazioni sfuggenti verranno presto aggiornati. 

I risultati attuali sottolineano la sfida posta dai lignaggi SARS-CoV-2 JN.1 in continua evoluzione e supportano la considerazione di spostare il focus dei futuri aggiornamenti del vaccino SARS-CoV-2 sul lignaggio JN.1.

https://diabetesjournals.org/care/article/47/5/890/154403/Timing-of-Moderate-to-Vigorous-Physical-Activity

Diabetes Care 2024;47(5):890–897

Effetti dell'estratto di Withania somnifera negli adulti cronicamente stressati: uno studio controllato randomizzato
Nutrients 2024, 16(9), 1293; https://doi.org/10.3390/nu16091293 ; 26 April 2024

Lo stress è un noto fattore causale nella modulazione della salute cognitiva, da cui dipendono il benessere generale e la qualità della vita. 
Quando si incontra un fattore di stress, viene avviata una complessa cascata di risposte fisiologiche, che porta all'attivazione dell'asse ipotalamo-ipofisi-surrene (HPA) e alla secrezione del cortisolo, l'ormone primario dello stress. Tuttavia, lo stress cronico o l’esposizione continua a fattori di stress possono alterare l’equilibrio dell’asse HPA, determinando un aumento prolungato dei livelli di cortisolo. Questa disregolazione può portare a effetti negativi sulla salute, tra cui ansia, depressione, disordini metabolici, disfunzione immunitaria, malattie cardiovascolari e difficoltà del sonno. Pertanto, le strategie per ridurre al minimo l’impatto dello stress e alleviare i sintomi legati allo stress sono di grande interesse per la popolazione generale.
Gli adattogeni, come la Withania somnifera (ashwagandha), sono comunemente usati nella medicina ayurvedica per alleviare lo stress e migliorare la disfunzione dell'asse HPA.
L'Ashwagandha (Withania somnifera), conosciuta anche come Ginseng indiano o Winter Cherry, fa parte della famiglia delle erbe dette “adattogene”, cioè sostanze che regolano il metabolismo quando l'organismo è turbato da stress fisico o mentale e aiutano il corpo ad adattarsi a questo stress. Pertanto, questa pianta è ampiamente utilizzata nell'Ayurveda, un antico sistema di medicina tradizionale indiana, ed è stato suggerito per promuovere il miglioramento dello stress, ripristinare l'omeostasi ed esercitare proprietà neuroprotettive e immunomodulatorie. Più recentemente, studi clinici sull’uomo hanno dimostrato che l’estratto di WS è ben tollerato e può ridurre lo stress, l’ansia e la depressione nei soggetti stressati, esercitando il suo effetto modulando i livelli di cortisolo e testosterone.

Lo scopo di questo studio era di supportare il ruolo di un estratto di ashwagandha estratto con acqua (WS ; Sensoril ®) da radici e foglie nella riduzione dello stress, confermando la dose più bassa clinicamente validata per la gestione dello stress (125 mg/giorno) in uno studio clinico dose-dipendente condotto in adulti con stress elevato auto-riferito.
E' stato condotto uno studio di 8 settimane, randomizzato, in doppio cieco, controllato con placebo per confrontare gli effetti di tre diverse dosi di estratto di WS (125, 250 e 500 mg), somministrati sotto forma di un'unica capsula durante la notte, circa mezz'ora prima di andare a dormire.
Le capsule sono state formulate da Natreon India; l'estratto WS utilizzato in questo studio (nome commerciale Sensoril ® , Kerry Group, Tralee, Irlanda) è stato prodotto da ashwagandha coltivata nelle province centrali e settentrionali dell'India; consisteva in materiale di foglie e radici trattato utilizzando un protocollo di estrazione a base d'acqua. 
Il presente studio mostra che il consumo dell’estratto standardizzato di foglie e radice di Withania somnifera (Sensoril ® ) in tre diverse dosi (125 mg, 250 mg e 500 mg) riduce in modo sicuro ed efficace lo stress, l’ansia e la depressione in soggetti cronicamente stressati dopo un intervento di 8 settimane. Nello specifico, questo estratto WS ha attenuato in modo dose-dipendente e significativamente lo stress, come valutato dalla scala dello stress percepito (PSS), uno strumento validato e robusto per valutare la valutazione dello stress e ha ridotto i livelli di biomarcatori ben noti correlati allo stress. , come il cortisolo plasmatico, l'ACTH e l'α-amilasi salivare. Inoltre, l’estratto ha anche migliorato i parametri del sonno, della vitalità e della qualità della vita in questi soggetti.
Coerentemente con i nostri risultati, ci sono diversi studi clinici randomizzati che hanno riportato che l’estratto di WS ha un effetto di miglioramento dell’umore negli adulti stressati. Tuttavia, a nostra conoscenza, questo è il primo studio che ha osservato un effetto dose-dipendente utilizzando tre diverse dosi di estratto acquoso completamente chiarito per il miglioramento dello stress misurato sia da questionari che da biomarcatori; e hanno riportato un effetto positivo nella dose più bassa finora testata per lo stress (125 mg/giorno) dopo 8 settimane di intervento.
Inoltre, abbiamo osservato effetti positivi sui parametri del sonno e della vitalità di questi soggetti. Sebbene la relazione tra stress cronico e alterazione del sonno sia ben nota, pochi studi clinici hanno controllato sia i parametri dello stress che quelli del sonno nello stesso intervento. L'asse HPA svolge un ruolo importante nelle alterazioni del ciclo sonno-veglia, secondarie all'esposizione a fattori di stress cronici. Pertanto, il miglioramento della qualità del sonno riportato nei volontari che hanno consumato l’estratto di WS potrebbe essere correlato all’attenuazione dell’attività dell’asse HPA. Tuttavia, dovrebbero essere condotti ulteriori studi per dimostrare l’efficacia dell’estratto di WS nella regolazione del sonno.

Un altro scopo di questo studio era supportare il profilo di sicurezza di ashwagandha. Abbiamo dimostrato che il consumo di questo estratto di WS per 8 settimane a 125 mg, 250 mg e 500 mg al giorno è sicuro e ben tollerato. Non sono stati ricordati eventi avversi legati al consumo di Sensoril. Oltre al fatto che non abbiamo riscontrato cambiamenti nei livelli di triiodotironina 3 (T3), tiroxina (T4), ormone stimolante la tiroide (TSH), creatinina, glucosio, proteine, albumina, colesterolo, trigliceridi, bilirubina e urea, possiamo confermare la sicurezza dell’estratto Sensoril WS.
Durante l’intervento non sono stati segnalati eventi avversi gravi. Eventi avversi sono stati segnalati nel 48% dei partecipanti allo studio, come misurato mediante la valutazione sistematica degli effetti emergenti del trattamento (SAFTEE) durante le 8 settimane di intervento. La maggior parte degli eventi avversi sono stati bruciore di stomaco, disturbi addominali e disturbi del sonno, insieme ad altri problemi minori. Non ci sono state tendenze evidenti negli eventi avversi segnalati osservati tra i gruppi di trattamento e il placebo. Inoltre, le osservazioni hanno rivelato che 1 settimana dopo la fine dell’intervento (follow-up di 9 settimane), gli effetti di sospensione dell’estratto di WS erano minimi o inesistenti. Sulla base di queste osservazioni, si suggerisce che sia supportata la sicurezza generale dell’estratto WS.

Conclusioni
Il consumo dell'estratto standardizzato di foglie e radici di Withania somnifera (Sensoril ® ) alle dosi di 125 mg, 250 mg e 500 mg per 8 settimane riduce in modo sicuro ed efficace i parametri di stress nei soggetti cronicamente stressati. Questi risultati sono stati costantemente osservati in entrambi i questionari validati e utilizzando biomarcatori legati allo stress in modo dose-dipendente, confermando la dose più bassa per la gestione dello stress (125 mg al giorno) utilizzando un estratto acquoso standardizzato di radici e foglie di WS. Inoltre sono stati osservati effetti positivi sui parametri del sonno e della vitalità di questi soggetti. Tutto ciò, insieme al fatto che i soggetti dello studio non hanno sofferto di effetti avversi e che l'estratto di WS è stato ben tollerato, supporta il ruolo di Sensoril ® come strategia sicura ed efficace per il miglioramento dello stress da lieve a moderato.

https://www.science.org/doi/10.1126/science.adh7954   

25 Apr 2024  Vol 384, Issue 6694 pp. 428-437  DOI: 10.1126/science.adh7954

April 22, 2024  https://doi.org/10.1016/S1473-3099(24)00171-3

Int. J. Mol. Sci. 2024, 25(8), 4576; https://doi.org/10.3390/ijms25084576  ;  22 April 2024

https://www.preprints.org/manuscript/202404.1619/v1    24/4/2024

Foods 2024, 13(8), 1269; https://doi.org/10.3390/foods13081269  : 21 April 2024

Il consumo di frutta secca è stato analizzato come fattore protettivo per la gotta.
Studi esistenti hanno scoperto che i polifenoli, la vitamina C, le fibre alimentari e i minerali, che sono abbondanti nella frutta, possono esercitare un effetto di riduzione dell’acido urico, svolgendo un ruolo nell’abbassare i livelli di acido urico inibendo l’attività XOD, promuovendo l’escrezione di acido urico e inibendo il riassorbimento dell'acido urico. Tuttavia, alcuni frutti sono ricchi di fruttosio e un elevato apporto di fruttosio è considerato un fattore di rischio per l’aumento dei livelli sierici di acido urico e l’induzione di iperuricemia. Pertanto, l'interpretazione di questo risultato dovrebbe essere limitata a quei frutti che hanno un basso contenuto di fruttosio e contengono più principi attivi che abbassano l'acido urico, come pesche, mele, limoni, arance, mele, ecc.].
Il contenuto di purine del pesce è superiore a 200 mg/100 g, valore tradizionalmente considerato un alimento ricco di purine; abbiamo scoperto che il consumo di pesce non grasso era un fattore di rischio per livelli elevati di acido urico nel siero ed è interessante notare che non esisteva tale associazione con il consumo di pesce grasso.
L'olio di pesce può essere un ingrediente chiave nella prevenzione degli attacchi di gotta, poiché è ricco di acido grasso omega-3, di cui è stato ampiamente riportato che possiede attività antinfiammatorie. La ricerca clinica ha scoperto che l’integrazione di olio di pesce contribuisce ad abbassare i livelli sierici di acido urico e riduce il rischio di gotta.
Inoltre, questo studio ha rilevato che il consumo di pollame era un fattore di rischio per la gotta.

J. Cardiovasc. Dev. Dis. 2024, 11(4), 128; https://doi.org/10.3390/jcdd11040128   : 21 April 2024

Questo studio ha rilevato che i trigliceridi a digiuno nel range normale superiore erano associati ad un aumento del rischio di mortalità per diabete.
Il valore limite ottimale dei trigliceridi per classificare la mortalità dovuta al diabete era di 94,5 mg/dl, ovvero al di sotto della soglia attuale di 150 mg/dl. Gli individui con livelli di trigliceridi superiori al valore limite appena determinato (cioè 94,5 mg/dl) hanno affrontato un rischio di mortalità per diabete più elevato del 43% rispetto a quelli con livelli inferiori al valore limite, sottolineando l’importanza di un attento monitoraggio del diabete e delle complicanze associate in tali individui.

https://www.pnas.org/doi/suppl/10.1073/pnas.2319566121
Nel complesso, lo studio evidenzia una modalità di trattamento precedentemente inesplorata che evoca un’immunità antivirale protettiva nelle vie aeree superiori utilizzando modelli animali preclinici e studi umani controllati randomizzati.
Si prevede che questa strategia semplice ma efficace possa essere prontamente implementata nei paesi in via di sviluppo con risorse limitate per combattere le malattie virali respiratorie

https://www.mdpi.com/2072-6643/16/8/1223
L'integratore nutrizionale orale HC-HP-HMB-ONS (Ensure ® Plus Advance, Abbott Laboratories, SA, Madrid, Spagna - 330kcal/bottiglia 220ml) è stato selezionato perché contiene tra i suoi ingredienti un ingrediente specifico per i muscoli come l'HMB (β-idrossi-β-metilbutirrato ; 1,21 g/bottiglia), e veniva somministrato era due volte al giorno come fonte nutrizionale supplementare, secondo lo standard di cura, per 12 settimane.

10 ore fa, tornado ha scritto:

Non ho capito quale sarebbe il nome in codice della nuova sotto-variante Omicron 🤔 Io mi ero fermato a JN1 🫤 (tutt'ora dominante in Italia) 

Ultimamente si parlava della iper mutata sudafricana BA 2.87.1  ma poi si è persa e dimenticata 🫤

https://erictopol.substack.com/p/are-we-flirting-with-a-new-covid   18/4/2024

Forse ricorderete che JN.1 aveva un enorme vantaggio di crescita rispetto alle varianti coesistenti, come BA.2.86 e molte altre, che gli hanno consentito il percorso verso il dominio globale . L'inflessione prevista ora è legata a un deciso vantaggio di crescita di nuove varianti che sono derivate da BA.2.86/JN.1, come pubblicato da Ben Murrel l, come mostrato di seguito (KP.3, KP.2, KS.1, KP .1.1), tutti con doppio o più vantaggio.
Cosa spiega il vantaggio di queste nuove varianti di escludere definitivamente JN.1? È in gran parte attribuito a 2 mutazioni di picco aggiunte: F per L nella posizione 456 e R per T nella posizione 346, che è stato soprannominato il gruppo di varianti FLiRT. 

Ecco la mappa di convergenza aggiornata di Daniel Focosi che mostra le nuove varianti, come le varianti KP.2, KP.1.1, KS.1) nell'angolo in alto a destra.

La vera domanda ora è se questa acquisizione da parte delle mutazioni FLiRT, una sostituzione in lavorazione per JN.1, si tradurrà in una nuova ondata. La mia impressione è che non lo farà poiché si tratta di mutazioni a cui siamo stati esposti in precedenza (in particolare F456L e R346T). È difficile saperlo con certezza, dal momento che il contesto è abbastanza diverso, ora in un contesto BA.2.86 piuttosto che precedente alle varianti principali, e ci sono altre mutazioni al di fuori del picco e cambiamenti nella struttura secondaria e terziaria del virus che non vengono presi in considerazione. La mia proiezione è che potremmo vedere un’ondata ma non una nuova ondata significativa di infezioni come risultato delle varianti FLiRT nei prossimi due mesi. Penso che ci vorrà una sfida molto più grande della nostra risposta immunitaria rispetto a quella che vediamo con i FLiRT. Non possiamo necessariamente contare su quella prospettiva ottimistica. Il tempo lo dirà.

Gli individui ad alto rischio, che includono persone di età superiore ai 65 anni e immunocompromessi, possono ricevere una seconda iniezione monovalente XBB.1.5. Non sono stati ancora condotti studi di laboratorio per determinare quanto bene il vaccino aggiornato si comporterà contro le varianti FLiRT, ma probabilmente ne vedremo alcuni presto. L’entità dell’evasività immunitaria da tali dati ci aiuterà anche a prevedere il bilancio clinico di queste varianti.
 

Life 2024, 14(4), 519; https://doi.org/10.3390/life14040519  : 17 April 2024

e ....

1 ora fa, tornado ha scritto:

 

Come fanno a stimare le infezioni, visto che fanno molto meno test rispetto in Italia 🤔

Che poi mi sembrano eccessivi 200 mila in un giorno almeno fino all' 11 Aprile. Addirittura 1,4 milioni in un giorno a Gennaio 🤔 mi sembra una sovrastima esagerata

In Italia in base al numero dei ricoverati, dovremmo avere 90 mila attualmente positivi, quindi 1 su 600-700 , con circa 9 Mila casi al giorno stimati ultima settimana (rispetto ai soli 538 casi ufficiali) 

https://www.thelancet.com/journals/lanonc/article/PIIS1470-2045(21)00279-5/fulltext#

Il consumo di alcol è associato a una vasta gamma di infortuni e malattie, compreso il cancro, ed è uno dei principali fattori di rischio per il carico globale di malattie Il consumo di bevande alcoliche è causalmente correlato ai tumori del tratto aerodigestivo superiore (cavità orale, faringe, laringe ed esofago) e ai tumori del colon, del retto, del fegato e del seno femminile.
Insieme, questi tumori hanno contribuito a 6,3 milioni di casi e 3,3 milioni di decessi a livello globale nel 2020 

C’è una scarsa consapevolezza del legame tra alcol e rischio di cancro tra il grande pubblico, ma l’aggiunta di avvertenze sul cancro sulle etichette degli alcolici, simili a quelle utilizzate sui prodotti del tabacco, potrebbe dissuadere le persone dall’acquistare prodotti alcolici e aumentare la consapevolezza del nesso causale con il cancro, che potrebbe quindi conferire un maggiore sostegno pubblico alle politiche sull’alcol.