mario61

https://academic.oup.com/pnasnexus/article-lookup/doi/10.1093/pnasnexus/pgae156

Stiamo respirando potenziali agenti cancerogeni all'interno dell'auto
Gli standard obsoleti sull'infiammabilità impongono l'uso di ritardanti di fiamma dannosi negli interni delle auto
Secondo un nuovo studio peer-reviewed pubblicato su Environmental Science & Technology , *l’aria all’interno di tutti i veicoli personali è inquinata da ritardanti di fiamma dannosi, compresi quelli noti o sospettati di causare il cancro*.  I produttori di automobili aggiungono queste sostanze chimiche alla schiuma dei sedili e ad altri materiali per soddisfare uno standard federale di infiammabilità obsoleto senza alcun vantaggio comprovato in termini di sicurezza antincendio. https://pubs.acs.org/doi/10.1021/acs.est.3c10440
Considerando che il conducente medio trascorre circa un’ora in macchina ogni giorno, si tratta di un problema significativo per la salute pubblica.
*È particolarmente preoccupante per i conducenti che effettuano spostamenti più lunghi e per i passeggeri bambini, che respirano più aria per ogni chilo rispetto agli adulti*.
Questi e altri ritardanti di fiamma sono anche *collegati a danni neurologici e riproduttivi*.
Il *clima più caldo* è stato collegato a concentrazioni più elevate di ritardanti di fiamma perché le emissioni di gas provenienti dai componenti interni come la schiuma dei sedili aumentano a temperature più elevate. E gli interni dei veicoli possono raggiungere fino a 150 gradi Fahrenheit.
I ritardanti di fiamma vengono aggiunti alla schiuma dei sedili per soddisfare lo standard FMVSS (Federal Motor Vehicle Safety Standard) 302 della National Highway Traffic Safety Administration (NHTSA) degli Stati Uniti, uno standard di infiammabilità a fiamma libera introdotto per la prima volta negli anni '70 e rimasto invariato. 
I vigili del fuoco temono che *i ritardanti di fiamma contribuiscano all'altissimo tasso di cancro*. Riempire i prodotti con queste sostanze chimiche dannose fa ben poco per prevenire gli incendi per la maggior parte degli usi e invece rende gli incendi più fumosi e più tossici per le vittime, e soprattutto per i primi soccorritori. Esortiamo l'NHTSA ad aggiornare i propri standard di infiammabilità per essere soddisfatti senza sostanze chimiche ritardanti di fiamma all'interno dei veicoli.
Un simile aggiornamento rispecchierebbe le *modifiche allo standard di infiammabilità della California per mobili e prodotti per bambini*, che dieci anni fa è stato aggiornato a uno standard moderno soddisfatto senza ritardanti di fiamma. In particolare, questo aggiornamento ha mantenuto, o addirittura aumentato leggermente, la sicurezza antincendio dei mobili e ha portato a livelli più bassi di ritardanti di fiamma nelle case degli Stati Uniti.  
Studi epidemiologici hanno dimostrato che il bambino americano medio ha perso da tre a cinque punti di QI a causa dell'esposizione a un ritardante di fiamma utilizzato nelle automobili e nei mobili. Inoltre, un recente documento di ricerca ha stimato che *le persone con i livelli più alti di questo ritardante di fiamma nel sangue avevano circa quattro volte il rischio di morire di cancro rispetto alle persone con i livelli più bassi*.
Potremmo essere in grado di *ridurre l'esposizione ai ritardanti di fiamma nella tua auto aprendo i finestrini e parcheggiando all'ombra*, ma ciò che è veramente necessario è innanzitutto ridurre la quantità di ritardanti di fiamma aggiunti alle automobili. Andare al lavoro non dovrebbe comportare un rischio di cancro e i bambini non dovrebbero respirare sostanze chimiche che possono danneggiare il loro cervello mentre vanno a scuola.
 

https://www.medscape.com/viewarticle/saga-aspirin-preventing-heart-disease-2024a10007za

Caratteristiche virologiche della variante SARS-CoV-2 KP.2
https://www.biorxiv.org/content/10.1101/2024.04.24.590786v1   preprint 26 aprile 2024

La variante JN.1 (BA.2.86.1.1), derivante da BA.2.86(.1) con la sostituzione S:L455S, ha mostrato una maggiore adattabilità e ha superato il precedente lignaggio XBB nel 2024. JN.1 successivamente diversificato, fa emergere discendenti con sostituzioni proteiche spike (S) come S:R346T e S:F456L.
In particolare, la variante KP.2 (JN.1.11.1.2), discendente di JN.1 che porta sia S:R346T che S:F456L, si sta rapidamente diffondendo in più regioni a partire dall'aprile 2024. KP.2 ha tre sostituzioni nella proteina S comprese le due precedenti e una sostituzione aggiuntiva nella proteina non S rispetto a JN.1I risultati suggeriscono che KP.2 ha una maggiore adattabilità e potenzialmente diventa il lignaggio predominante in tutto il mondo.
Infatti, all’inizio di aprile 2024, la frequenza stimata delle varianti KP.2 ha già raggiunto il 20% nel Regno Unito.
KP.2 mostra la resistenza più significativa ai sieri dei vaccinati monovalenti XBB.1.5 senza infezione (3,1 volte) e di quelli con infezione (1,8 volte). 

Ci siamo chiesti quanto sono efficacvi gli attuali booster con XBB.1.5 rispetto a JN.1 e alle sue varianti FLiRT discendenti come KP.3 ..... la risposta: non bene.     preprint https://www.biorxiv.org/content/10.1101/2024.04.19.590276v1   22/4/2024

Poiché i lignaggi JN.1 hanno sostituito i lignaggi XBB e le sottovarianti JN.1 stanno ottenendo continuamente mutazioni immuno-evasive, come R346T, F456L, R346T+F456L (FLiRT) e F456L+Q493E (KP.3), è tempo di valutare se dobbiamo cambiare l’antigene del vaccino SARS-CoV-2 in JN.1. 

Abbiamo innanzitutto confrontato la risposta anticorpale dell’infezione XBB e JN.1 negli individui naive alla SARS-CoV-2 (persone che non sono state vaccinate e non sono state infettate). Similmente ai topi ingenui, abbiamo scoperto che anche i lignaggi XBB e JN.1 sono antigeni distinti negli esseri umani ingenui. 

Abbiamo quindi confrontato l’immunogenicità delle infezioni XBB e JN.1 in coloro che erano stati vaccinati ed esposti in precedenza a Omicron (popolazione maggiore). Come previsto, l'esposizione a JN.1 induce chiaramente titoli di neutralizzazione più elevati contro mutanti emergenti, come FLiRT e KP.3.

KP.3 (JN.1+F456L+Q493E) è la variante più evasiva dal punto di vista immunitario che abbiamo trovato ed è anche il sottolignaggio JN.1 in più rapida crescita. La mutazione aggiuntiva F456L e Q493E consente a KP.3 di eludere una percentuale sostanziale di mAbs efficaci su JN.1, in particolare anticorpi di Classe 1. 

Inoltre, abbiamo scoperto che JN.1+F456L e FLiRT mostravano un'affinità di legame ACE2 uguale rispetto a JN.1 e JN.1.23, che porta una mutazione Y453F, mostra un legame ACE2 notevolmente migliorato. L'acquisizione di più mutazioni immuno-evasive dovrebbe essere attentamente monitorata per JN.1.23. 

Abbiamo anche isolato ed espresso mAb da queste coorti per confrontare il panorama della risposta immunitaria umorale a livello di anticorpi monoclonali dell'esposizione a XBB e JN.1. Gli studi successivi riguardanti la distribuzione degli epitopi dei mAbs e le mutazioni sfuggenti verranno presto aggiornati. 

I risultati attuali sottolineano la sfida posta dai lignaggi SARS-CoV-2 JN.1 in continua evoluzione e supportano la considerazione di spostare il focus dei futuri aggiornamenti del vaccino SARS-CoV-2 sul lignaggio JN.1.

https://diabetesjournals.org/care/article/47/5/890/154403/Timing-of-Moderate-to-Vigorous-Physical-Activity

Diabetes Care 2024;47(5):890–897

Effetti dell'estratto di Withania somnifera negli adulti cronicamente stressati: uno studio controllato randomizzato
Nutrients 2024, 16(9), 1293; https://doi.org/10.3390/nu16091293 ; 26 April 2024

Lo stress è un noto fattore causale nella modulazione della salute cognitiva, da cui dipendono il benessere generale e la qualità della vita. 
Quando si incontra un fattore di stress, viene avviata una complessa cascata di risposte fisiologiche, che porta all'attivazione dell'asse ipotalamo-ipofisi-surrene (HPA) e alla secrezione del cortisolo, l'ormone primario dello stress. Tuttavia, lo stress cronico o l’esposizione continua a fattori di stress possono alterare l’equilibrio dell’asse HPA, determinando un aumento prolungato dei livelli di cortisolo. Questa disregolazione può portare a effetti negativi sulla salute, tra cui ansia, depressione, disordini metabolici, disfunzione immunitaria, malattie cardiovascolari e difficoltà del sonno. Pertanto, le strategie per ridurre al minimo l’impatto dello stress e alleviare i sintomi legati allo stress sono di grande interesse per la popolazione generale.
Gli adattogeni, come la Withania somnifera (ashwagandha), sono comunemente usati nella medicina ayurvedica per alleviare lo stress e migliorare la disfunzione dell'asse HPA.
L'Ashwagandha (Withania somnifera), conosciuta anche come Ginseng indiano o Winter Cherry, fa parte della famiglia delle erbe dette “adattogene”, cioè sostanze che regolano il metabolismo quando l'organismo è turbato da stress fisico o mentale e aiutano il corpo ad adattarsi a questo stress. Pertanto, questa pianta è ampiamente utilizzata nell'Ayurveda, un antico sistema di medicina tradizionale indiana, ed è stato suggerito per promuovere il miglioramento dello stress, ripristinare l'omeostasi ed esercitare proprietà neuroprotettive e immunomodulatorie. Più recentemente, studi clinici sull’uomo hanno dimostrato che l’estratto di WS è ben tollerato e può ridurre lo stress, l’ansia e la depressione nei soggetti stressati, esercitando il suo effetto modulando i livelli di cortisolo e testosterone.

Lo scopo di questo studio era di supportare il ruolo di un estratto di ashwagandha estratto con acqua (WS ; Sensoril ®) da radici e foglie nella riduzione dello stress, confermando la dose più bassa clinicamente validata per la gestione dello stress (125 mg/giorno) in uno studio clinico dose-dipendente condotto in adulti con stress elevato auto-riferito.
E' stato condotto uno studio di 8 settimane, randomizzato, in doppio cieco, controllato con placebo per confrontare gli effetti di tre diverse dosi di estratto di WS (125, 250 e 500 mg), somministrati sotto forma di un'unica capsula durante la notte, circa mezz'ora prima di andare a dormire.
Le capsule sono state formulate da Natreon India; l'estratto WS utilizzato in questo studio (nome commerciale Sensoril ® , Kerry Group, Tralee, Irlanda) è stato prodotto da ashwagandha coltivata nelle province centrali e settentrionali dell'India; consisteva in materiale di foglie e radici trattato utilizzando un protocollo di estrazione a base d'acqua. 
Il presente studio mostra che il consumo dell’estratto standardizzato di foglie e radice di Withania somnifera (Sensoril ® ) in tre diverse dosi (125 mg, 250 mg e 500 mg) riduce in modo sicuro ed efficace lo stress, l’ansia e la depressione in soggetti cronicamente stressati dopo un intervento di 8 settimane. Nello specifico, questo estratto WS ha attenuato in modo dose-dipendente e significativamente lo stress, come valutato dalla scala dello stress percepito (PSS), uno strumento validato e robusto per valutare la valutazione dello stress e ha ridotto i livelli di biomarcatori ben noti correlati allo stress. , come il cortisolo plasmatico, l'ACTH e l'α-amilasi salivare. Inoltre, l’estratto ha anche migliorato i parametri del sonno, della vitalità e della qualità della vita in questi soggetti.
Coerentemente con i nostri risultati, ci sono diversi studi clinici randomizzati che hanno riportato che l’estratto di WS ha un effetto di miglioramento dell’umore negli adulti stressati. Tuttavia, a nostra conoscenza, questo è il primo studio che ha osservato un effetto dose-dipendente utilizzando tre diverse dosi di estratto acquoso completamente chiarito per il miglioramento dello stress misurato sia da questionari che da biomarcatori; e hanno riportato un effetto positivo nella dose più bassa finora testata per lo stress (125 mg/giorno) dopo 8 settimane di intervento.
Inoltre, abbiamo osservato effetti positivi sui parametri del sonno e della vitalità di questi soggetti. Sebbene la relazione tra stress cronico e alterazione del sonno sia ben nota, pochi studi clinici hanno controllato sia i parametri dello stress che quelli del sonno nello stesso intervento. L'asse HPA svolge un ruolo importante nelle alterazioni del ciclo sonno-veglia, secondarie all'esposizione a fattori di stress cronici. Pertanto, il miglioramento della qualità del sonno riportato nei volontari che hanno consumato l’estratto di WS potrebbe essere correlato all’attenuazione dell’attività dell’asse HPA. Tuttavia, dovrebbero essere condotti ulteriori studi per dimostrare l’efficacia dell’estratto di WS nella regolazione del sonno.

Un altro scopo di questo studio era supportare il profilo di sicurezza di ashwagandha. Abbiamo dimostrato che il consumo di questo estratto di WS per 8 settimane a 125 mg, 250 mg e 500 mg al giorno è sicuro e ben tollerato. Non sono stati ricordati eventi avversi legati al consumo di Sensoril. Oltre al fatto che non abbiamo riscontrato cambiamenti nei livelli di triiodotironina 3 (T3), tiroxina (T4), ormone stimolante la tiroide (TSH), creatinina, glucosio, proteine, albumina, colesterolo, trigliceridi, bilirubina e urea, possiamo confermare la sicurezza dell’estratto Sensoril WS.
Durante l’intervento non sono stati segnalati eventi avversi gravi. Eventi avversi sono stati segnalati nel 48% dei partecipanti allo studio, come misurato mediante la valutazione sistematica degli effetti emergenti del trattamento (SAFTEE) durante le 8 settimane di intervento. La maggior parte degli eventi avversi sono stati bruciore di stomaco, disturbi addominali e disturbi del sonno, insieme ad altri problemi minori. Non ci sono state tendenze evidenti negli eventi avversi segnalati osservati tra i gruppi di trattamento e il placebo. Inoltre, le osservazioni hanno rivelato che 1 settimana dopo la fine dell’intervento (follow-up di 9 settimane), gli effetti di sospensione dell’estratto di WS erano minimi o inesistenti. Sulla base di queste osservazioni, si suggerisce che sia supportata la sicurezza generale dell’estratto WS.

Conclusioni
Il consumo dell'estratto standardizzato di foglie e radici di Withania somnifera (Sensoril ® ) alle dosi di 125 mg, 250 mg e 500 mg per 8 settimane riduce in modo sicuro ed efficace i parametri di stress nei soggetti cronicamente stressati. Questi risultati sono stati costantemente osservati in entrambi i questionari validati e utilizzando biomarcatori legati allo stress in modo dose-dipendente, confermando la dose più bassa per la gestione dello stress (125 mg al giorno) utilizzando un estratto acquoso standardizzato di radici e foglie di WS. Inoltre sono stati osservati effetti positivi sui parametri del sonno e della vitalità di questi soggetti. Tutto ciò, insieme al fatto che i soggetti dello studio non hanno sofferto di effetti avversi e che l'estratto di WS è stato ben tollerato, supporta il ruolo di Sensoril ® come strategia sicura ed efficace per il miglioramento dello stress da lieve a moderato.

https://www.science.org/doi/10.1126/science.adh7954   

25 Apr 2024  Vol 384, Issue 6694 pp. 428-437  DOI: 10.1126/science.adh7954